учеб-метод пособие по фармхимии для студентов 3 курса (5 семсестр, 1 модуль)

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации


КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ














УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
К ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ
ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ХИМИИ
для студентов 3 курса
(5 семестр, модуль 1)






















Тюмень, 2013
УДК 615.011.5 (075.8)
ББК 52.85 я 73
М 54


Составители: Нохрин Дмитрий Фокеевич, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии

Чурина Тамара Павловна, кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры фармацевтической химии

Рецензенты: Хомов Юрий Александрович, доктор фармацевтических наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической химии ФДПО и ФЗО ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России

Халиуллин Феркат Адельзянович, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

«Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармацевтической химии для студентов 3 курса (5 семестр, модуль 1)» - Тюмень, ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России, 2013. – 87 с.

«Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармацевтической химии для студентов 3 курса (5 семестр, модуль 1)» подготовлено в соответствии с Федеральным Государственным образовательным стандартом высшего профессионального образования (3 поколения), рабочей программы по фармацевтической химии, паспорта компетенции, предусмотренных ООП ВПО по специальности 060301 «Фармация» и предназначено для самостоятельной подготовки студентов на занятии. По каждой теме четко сформулированы цель и целевые задачи, выделены методологические и воспитательные аспекты, приведены развиваемые компетенции, даны вопросы для самоподготовки и контроля знаний, дана ориентировочная основа действия студента (практическая часть занятия – направленная на развитие компетенций), выделены ожидаемые результаты развиваемых компетенций (студент должен знать, студент должен уметь, студент должен владеть), освоение которых предусмотрено данной темой, ситуационные задачи, список основной и дополнительной литературы, а так же представлена модульно-рейтинговая система оценки освоения модуля.





Содержание:

Занятие №1 - №2 Государственная система контроля качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения в Российской Федерации. Приготовление эталонных растворов.. 5

Занятие №3 - №4 Общие методы и приемы исследования лекарственных средств 9

Занятие №5 Фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций. Кислород как лекарственное средство.... 19

Занятие №6 Фармакопейное исследование лекарственных препаратов, производных гапогенидов: кислоты хлороводородной, натрия хлорида, натрия бромида, натрия йодида, калия хлорида, калия бромида, йода и его препаратов.. 28

Занятие №7 Фармакопейное исследование препаратов окислителей: раствор водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит, натрия нитрит 35

Занятие №8 Фармакопейное исследование бария сульфата для рентгеноскопии, магния оксида, кальция сульфата, магния сульфата, кальция хлорида, цинка оксида, цинка сульфата, меди сульфата, серебра нитрата, железа (II) сульфата, комплексных препаратов железа и платины, колларгола и протаргола.. 40

Занятие №9 Фармакопейное исследование висмута нитрата основного,
кислоты борной, натрия тетрабората, натрия гидрокарбоната, лития карбоната, алюминия гидроксида, алюминия фосфата, висмута нитрата основного... 46

Занятие №10 Коллоквиум. Неорганические, металлорганические лекарственные вещества. Радиофармацевтические препараты.... 51

Занятие №11Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных галогеналканов: хлорэтил, галотан (фторотан); спиртов: спирт этиловый, глицерол (глицерин); эфиров: эфир медицинский, эфир для наркоза, дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), нитроглицерин. 56

Занятие №12 Фармакопейный анализ лекарственных веществ, препаратов, производных альдегидов: раствор формальдегида, метенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.. 61

Занятие №13 Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных углеводов: глюкоза, галактоза, сахароза, лактоза, крахмал и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая. 66

Занятие №14 Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных карбоновых кислот: натрия цитрат, калия ацетат, кальция лактат, кальция глюконат, натрия вальпроат. 71

Занятие №15 КОЛЛОКВИУМ. Лекарственные препараты алифатической структуры... 76

Занятие №16 Контрольная работа. Анализ неизвестных лекарственных веществ... 80

Рейтинг-план дисциплины «Фармацевтическая химия». Дисциплинарный модуль 1.......... 83

































Занятие № 1-2

ТЕМА: Государственная система контроля качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения в Российской Федерации. Приготовление эталонных растворов.

Цель занятия: изучить организационную и документальную систему контроля качества лекарств в Российской Федерации; освоить методику приготовления и назначение эталонных растворов.
Целевые задачи.
Ознакомиться с контрольно-разрешительной системой обеспечения качества лекарственных средств.
Ознакомиться со структурой Государственной фармакопеи XII издания и другой нормативной документацией, регламентирующей качество лекарственных средств (ОФС, ФС, ФСП), информационной литературой.
Освоить особенности расчета и методику приготовления эталонных растворов.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность анализировать информацию, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач (ПК - 48) (Задания 1и 2);
способность и готовность приготовить реактивы для анализа лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК – 34) (Задания 3 и 5).

Вопросы для самоподготовки.

Законодательный характер, значение и структура ГФ (вводная часть, введение, особенности названия лекарственных веществ и препаратов, реактивов, общие замечания и указания, которым руководствуются при пользовании ГФ).
Структура и назначение общих фармакопейных статей (ОФС), частных фармакопейных статей (ФС), фармакопейных статей предприятия (ФСП).
Назначение международной фармакопеи, национальных и региональных фармакопей, информационных писем и материалов Росздравнадзора.
Применение эталонных растворов для обнаружения примесей ионов в лекарственных веществах и приблизительной оценки количества примесей.
Виды эталонных растворов:
для испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (ГФ XI, вып.1, стр. 165, ГФ XII, часть 1, стр. 118-123);
для определения прозрачности и степени мутности (ГФХI, вып. 1, стр. 165, ГФ XII, часть 1, стр. 98-100);
для определения бесцветности и окраски (ГФХI, вып.1, стр.194, ГФXII, часть 1, стр. 93-98).
Практическая часть занятия – направленная на развитие компетенции (ориентировочная основа действия студента).

Задание №1.
Пользуясь таблицами, схемами, изучить действующую контрольно-разрешительную систему обеспечения качества лекарственных средств. Представить в тетради схему государственной системы контроля лекарственных средств в РФ.

Задание№2.
Ознакомиться с организационной и документальной системой контроля качества лекарств. Записать в тетради основные НД по контролю качества лекарственных средств.

3адание№3.
Приготовить эталоны для определения прозрачности и степени мутности лекарственных препаратов по ГФ XI.

Задание№4.
Приготовить исходные и основные растворы для получения эталонов цветности.

Задание№5.
Приготовить эталонные растворы для испытания на чистоту и допустимые пределы примесей.



Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
перечень НД, регламентирующих качество лекарственных средств;
структуру Государственной фармакопеи XII издания, структуру и виды ФС;
виды и методику приготовления эталонных растворов;
назначение эталонных растворов.

Студент должен уметь:
пользоваться общими и частными статьями ГФ X, XI и XII издания;
проводить расчеты и готовить эталонные растворы;
брать на аналитических весах навеску для приготовления эталонного
раствора;
пользоваться мерными колбами и пипетками «на влив» и «вылив».

Студент должен владеть:
методами приготовления эталонных растворов в соответствии с требованиями
Государственной фармакопеи.

Вопросы самоконтроля.

Структура контрольно-разрешительной системы в Российской Федерации.
Структура и значение Государственной фармакопеи, фармакопейныхстатей различных видов: (ОФС, ФС, ФСП).
Назначение международной фармакопеи, национальных и региональных фармакопей.
Что такое эталонные растворы, и для какой цели они применимы?
Виды эталонных растворов.
Требования к веществам и вспомогательным реактивам, применяемым для приготовления эталонных растворов.
Степень точности при взятии навески для приготовления эталонных растворов.
Сущность предварительной подготовки веществ для приготовления эталонных растворов на примеси неорганических ионов.
Что такое «основной раствор» и «исходный раствор» при приготовлении эталонных растворов цветности?
10. Дифференцировать понятия «эталонный раствор» и «эталон».
11. Степень точности при определении количества примесей в
лекарственных веществах.
12. Сроки годности эталонных растворов А, Б на примеси ионов.
13. Условия хранения и сроки годности исходных и основных растворов
для определения степени мутности, цветности.

Основная Литература.

Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 43-83.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 93
100, 118-123.
Государственная фармакопея СССР – XI, издание, выпуск 1. – М.,
Медицина. – 1987. – С.165, 194.
Лекционный материал.

Дополнительная литература.

Приказ М3 РФ № 137 от 04.04.03 «Порядок осуществления государственного контроля качества лекарственных средств на территории РФ».
Приказ М3 РФ №82 от 29.02.00 О введении в действие отраслевого стандарта «Стандарт качества лекарственных средств. Основные положения».
Федеральный закон от 22.06.98 № 86-ФЗ «О лекарственных средствах».








































Занятие № 3-4

ТЕМА: Общие методы и приемы исследования лекарственных средств.



Цель занятия: освоить общие методы и приемы исследования лекарственных средств. Картированный контроль выживаемости знаний по аналитической химии: «Качественный анализ» (занятие№3), «Количественный анализ» (занятие№4).

Целевые задачи.
Научиться устанавливать растворимость лекарственных веществ, их кислотно-основные свойства.
Освоить методы определения прозрачности, мутности, цветности, бесцветности лекарственных веществ.
Научиться проводить испытания лекарственных веществ на чистоту, оценивать допустимые пределы примесей.
Научиться определять зольность и потерю массы при выслушивании, прокаливании.

Методологические аспекты темы:
закономерности в специфике исследования лекарственных веществ и препаратов;
диалектическая связь изменения физико-химических свойств и качества лекарственных веществ и препаратов;
закон перехода количественных изменений в качественные при оценке предела допустимых примесей;
закон единства и борьбы противоположностей при оценке содержания в лекарственных веществах аналогичных по действию примесей:


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью общих методов и приемами исследования лекарственных веществ в соответствии с требованиями Государственной фармакопее (ПК-35) (Задание 1-8)




Вопросы для самоподготовки.

Какие испытания включают общие методы исследований лекарственных веществ?
Пояснить фармакопейную трактовку понятия «растворимость».Представить в рабочей тетради таблицу растворимости из ГФ XI, стр.175, ГФ XII, стр. 92.
Что означает термин «медленно растворимые» вещества? Каковы условия определения их растворимости?
При каком направлении света и на каком фоне ведется сравнение при исследовании прозрачности и степени мутности?
Какие вещества используются для приготовления исходных растворов для эталонов цветности?
Дифференцировать понятия «исходный раствор», «основной раствор» для приготовления эталонов цветности.
Методика приготовления основных растворов для эталонов цветности,
Записать виды оттеночных шкал эталонов цветности.
Запишите примеры обозначения эталонов цветности.
Какие примеры подготовки лекарственного вещества предусматривает ГФХI при определении кислотности-щелочности?
Какие методы используются для определения кислотности-щелочности?
Чем отличается высушивание от прокаливания?
Чем обусловлена потеря в массе при высушивании (при прокаливании)?
Сущность определения методом высушивания (определение воды)
Сущность определения воды методом дистилляции?
Сущность и химизм определения воды методом титрования реактивом Фишера?
Виды золы, определение которых регламентирует ГФ ХI?
Сущность определения золы общей?
Пояснить изменение температурного режима при определении золы общей.
Сущность определения золы, не растворимой в HCl?
Какова концентрация раствора HCl при определении золы, не растворимой в хлороводородной кислоте?
Методика определения сульфатной золы?
Чем отличается сжигание от прокаливания?
Поясните термин «температура красного каления».
Отметить требования к воде и реактивам, применяемым для определения примесей.
Какие примеси считаются недопустимыми? Какие допустимыми?
Требования к реактивам для определения допустимых и недопустимых примесей?
Способы установления пределов допустимых примесей?
Показать графически в рабочей тетради направление луча при исследовании в проходящем свете по схеме: источник света- пробирка с исследуемым раствором - глаз? Тоже самое - в отраженном свете.




Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(ориентировочная основа действия студента).

Задание№1 Определить растворимость препаратов.
ООД. Ознакомиться с сущностью понятия «растворимость», значение условных терминов: «очень легко растворим », «легко растворим », «растворим», «умеренно растворим», «мало растворим», «очень мало растворим», «практически нерастворим», изложенными в ГФ XI, выпуск 1 (стр.175).

Получить два лекарственных вещества для исследования, приготовить их для испытания - растереть в мелкий порошок.
Поместить навеску подготовленного объекта массой 1 г в колбу, пользуясь пипеткой (до 10 мл) или бюреткой, добавлять при встряхивании воду до полного растворения.
Исходя из затраченного для растворения объема воды и рекомендаций ГФ XI, выпуск 1 (стр. 175), дать оценку растворимости лекарственного вещества.
Исследовать растворимость второго объекта, взяв уменьшенную навеску-0,10. Представить результаты преподавателю, оформить работу в виде протокола.

Задание№2 Определить прозрачность или степень мутности лекарственных веществ.
ООД. Ознакомиться с рекомендациями ГФ XI, выпуск 1 (стр.198) для определения прозрачности и степени мутности.
Подобрать в соответствии с требованиями ГФ одинаковые пробирки.
Пользуясь эталонными растворами, установить прозрачность или степень
мутности предложенных объектов.
Представить результаты преподавателю, оформить протокол.

Задание №3 Определить окраску или бесцветность лекарственных веществ.
ООД. Ознакомиться с рекомендациями ГФХ1 по определению окраски жидкостей в общей статье (с. 194) и в частных фармакопейных статьях на соответствующие лекарственные вещества.

Подобрать пробирки, соответствующие требованиям ГФ для определения
цветности.
Используя основные растворы, приготовить эталон, необходимый для
установления цветности исследуемого препарата.
В соответствии с рекомендациями ГФ дать оценку цветности предложенных
препаратов.
Представить результаты преподавателю, оформить протокол.

Задание№4 Определить кислотность-щелочность лекарственных веществ.
ООД. На примере частных статей ГФХ изучить приемы подготовки лекарственного вещества к определению кислотности щелочности (ФС 493-«Оксилидин», ФС 521-«Феноксиметилпенициллин», ФС 530-«Фторотан») и методы определения кислотности-щелочности (ФС 503-« Папаверина г/хл, ФС 554-«Промедол», ФС 498 «Пахикарпина гидройодид»).

Пользуясь указаниями соответствующей фармакопейной статьи, Приготовить раствор (взвесь, фильтрат, водный экстракт после расслоения жидкости) нужной концентрации для исследования кислотности-щелочности предложенного лекарственного вещества.
Установить методом титрования, потенциометрически, визуально,
колориметрически или с помощью универсальной индикаторной бумаги
кислотность-щелочность исследуемого образца.
Сравнить полученные результаты с допустимыми по ФС для данного
лекарственного вещества и сделать соответствующие заключения.
Оформить протокол, сдать результаты преподавателю.


Задание№5 Определить потерю в массе при высушивании (при прокаливании) лекарственного вещества.
ООД. Взвесить на аналитических весах чистый сухой бюкс с крышечкой (для прокаливания-фарфоровый тигель).

Поместить в бюкс навеску лекарственного вещества, взвешенную на
аптечных весочках согласно указаний в частной фармакопейной статье и
определить массу бюкса (тигля) с навеской на аналитических весах.
Рассчитать массу навески(mн) по разнице между массой бюкса(тигля) с
навеской (mб+н) и массой пустого бюкса (тигля) (mб):
mн=mб+н-mб
Соблюдая температурные условия, отмеченные в частной ФС, высушить
лекарственное вещество в сушильном шкафу (либо прокалить в муфельной
печи) в течение I часа (бюкс должен быть открытым).
С помощью щипцов закрыть бюкс крышечкой и, соблюдая технику
безопасности, поместить бюкс (тигель) в эксикатор для охлаждения на 30
минут.
Определить массу бюкса (тигля), с навеской после первого высушивания
Повторно поместить бюкс (тигель), открыв его, в сушильный шкаф на 1 час и после охлаждения взвесить(m2).Сравнить m1 с m2,сделать вывод о
достижении mconst постоянной массы. При необходимости повторяют
высушивание до достижения постоянной массы (ГФ XI, выпуск 7, стр. 13).
Рассчитайте абсолютную потерю массы (mабс) по разнице между массой
бюкса с навеской до высушивания (mб+н) и массой бюкса с навеской после
высушивания (mconst):
mабс= mб+н- mconst
Рассчитать относительную потерю в массе(%), принимая массу навески (тн)
за 100%
mн--------100% или W%потери=(mабс/mн)х100% mабс-------Х%
Сравнить полученную потерю в массе с допустимой и сделать выводы.
10. Оформить протокол и сдать результаты преподавателю.
Задание №6 Провести определение сульфатной золы для характеристики чистоты лекарственного вещества, (см.ГФХI(2),с24).
ООД. Определить массу предварительного прокаленного тигля(mт).

Поместить в тигель указанную в частной статье навеску лекарственного
вещества (mт+н), распределить ее тонким слоем по дну тигля. Расчет точной
массы навески: mн=mт+н- mт
С помощью пипетки с резиновой грушей добавить в тигель
концентрированной серной кислоты, смочив ею лекарственное вещество(0,5-
1 мл).
Подготовленное таким образом лекарственное вещество нагревать в
вытяжном шкафу на электроплитке с сеткой до удаления видимых паров
серной кислоты.
Прокалить остаток в муфельной печи при температуре красного каления до
постоянной массы. Первое взвешивание проводят через час прокаливания и
30 минутного охлаждения в эксикаторе(m1) второе взвешивание (m2) после
дополнительного прокаливания в течение часа с последующим 30 минутным
охлаждением и т.д. (m3,), до достижения постоянной массы (mconst).
Рассчитать абсолютную массу сульфатной золы: mабс.золы=mconst- mт
Рассчитать относительную массу сульфатной золы, принимая навеску взятого лекарственного вещества за100%.
mн-----100%
mабс----Х%
или W%золы = (mабс/mн) х 100%
Сравнить полученное значение сульфатной золы с допустимыми и сделать
соответствующее заключение.
Оформить протокол, сдать результаты преподавателю.

Задание№7 Установить наличие и количество недопустимых примесей.
ООД. Подобрать две пробирки, отвечающие требованиям для определения примеси (бесцветные, одинакового диаметра, с одинаковой формой дна).

Пользуясь рекомендациями ГФ ХI (вып.1, стр.165) исследовать
предложенные лекарственные вещества на содержание недопустимых
примесей. Навеску лекарственного вещества растворить в воде (для
нерастворимых - встряхнуть с водой и профильтровать).
Добавить вспомогательный реактив и разделить на 2 равные части.
В одну пробирку добавить реактив (основной опыт) и сравнить со второй
пробиркой (контрольный опыт), объем которой уравнен с основным опытом
добавлением воды в количестве равном объему основного реактива.
Сравнение мутности и опалесценции проводят в проходящем свете на темном фоне, окраски - в отраженном свете на матово-белом фоне, соблюдая
требуемый промежуток времени от начала опыта. Сделать вывод.
Оформить протокол, сдать результаты преподавателю.


Задание №8 Провести испытания лекарственных веществ на допустимую примесь и установить пределы содержания (см ГФXI(1), с.165).
ООД. Подобрать две пробирки, отвечающие требованиям для определения примеси (бесцветные, одинакового диаметра, одинаковой формы дна).

Ориентируясь на допустимый предел примеси, провести расчеты, по частной ФС.
Приготовить раствор лекарственного вещества (первая пробирка), во вторую
пробирку налить соответствующий объем эталонного раствора Б, если
необходимо, разбавить его, как указано в ФС.
В обе пробирки добавить одинаковые объемы (в соответствии c
рекомендациями ГФХI) вспомогательного и основного реактивов и
перемешать.
Через указанный в ГФ промежуток времени сравнить первую пробирку,
содержащую лекарственное вещество (основной опыт), и вторую (эталон),
наблюдая муть, опалесценцию в проходящем свете на темном фоне, а окраску в отраженном свете на матово-белом фоне. Сделать заключение о наличии и пределах недопустимой примеси.

Сдать результаты преподавателю, оформить протокол.


Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
- общие фармакопейные требования к лекарственным средствам;
- назначение эталонных растворов;
принцип действия потенциометра;
сущность понятий «чувствительность реакции», «основной и
вспомогательный реактив», «основной и контрольный опыт», «основной опыт и эталон», «эталонный раствор» и «эталон»;
методику определения испытаний в проходящем и отраженном свете, на
темном и матовом белом фоне.


Студент должен уметь:
провести испытания на допустимые примеси (пределы);
провести испытания на недопустимые примеси;
провести испытание растворимости;
провести определение прозрачности и степени мутности жидкостей;
провести определение бесцветности и окраски жидкостей;
провести высушивание, минерализацию и прокаливание лекарственных
веществ;
провести определение общей золы, сульфатной золы, золы нерастворимой
хлороводородной кислоте;
провести отделение летучих веществ, в том числе воды, различными
методами;
провести определение кислотности, щелочности, pH;
приготовить эталонный раствор Б, эталон, основной и контрольный опыты
при исследовании чистоты.

Студент должен владеть:
- общими методами и приемами исследования лекарственных веществ в
соответствии с требованиями Государственной фармакопеи

Вопросы самоконтроля.

Сущность подготовки навески лекарственного вещества при определении
растворимости?
Какова стандартная температура при исследовании растворимости?
Интерпретировать оценку растворимости лекарственного вещества «Калия
бромид», представленную в статье 360 ГФХ (с.380).
Какие варианты определения растворимости рекомендуются ГФХ (на
примере лекарственных веществ «натрия йодид», «натрия гидроцитрат»)?
Чем может быть обусловлена мутность растворов лекарственных веществ?
Когда раствор считается прозрачным?
Методика определения прозрачности и степени мутности неокрашенных
растворов?
Какие объемы эталона и раствора испытуемого лекарственного вещества
берутся при исследовании прозрачности и мутности?
Методика определения прозрачности - мутности окрашенных жидкостей?
Дать интерпретацию методики определения прозрачности и бесцветности «Фенобарбитала» - ст.517 ГФ Х (с.525). Методика приготовления эталонов цветности?
Сроки годности основных и исходных растворов для приготовления эталонов мутности.
Сроки хранения исходных и основных растворов для приготовления эталонов окраски?
Какой раствор считается бесцветным?
Какое количество эталонов готовиться при установлении окраски?
Изложить методику сравнения основного опыта с эталоном при установлении окраски исследуемого образца?
Чем обусловлены кислотно-основные свойства лекарственного вещества?
Отметить причины изменения кислотно-основных свойств лекарственных веществ?
Приемы подготовки исследуемого образца для определения кислотности щелочности?
Какие методы применяются для определения кислотности - щелочности лекарственных веществ?
Какой пипеткой следует пользоваться при установлении кислотности - щелочности, если в частной ФС указано» окрашивание должно перейти от желтого до синего цвета от прибавления не более, чем 1 мл 0,005 моль/л раствора.....»?
Почему при определении кислотности-щелочности парацетамола берется индикатор метиловый красный, а при анализе натрия бензоата рекомендуется брать индикатор фенолфталеин?
Значение характеристики «кислотность-щелочность» для оценки качества лекарственного вещества?
В каких условиях при определении кислотности-щелочности допускается использование универсальной лакмусовой бумаги?
Характеризовать понятия «вода гигроскопическая», «вода кристаллизационная».
Способы определения воды гигроскопической и воды кристаллизационной?
Значение показателя «потеря массы при высушивании» (при прокаливании) для оценки качества лекарственных веществ?
Для каких по своей природе лекарственных веществ, препаратов предусматривается определение зольности? Каков состав золы общей, сульфатной золы, нерастворимой в хлороводородной кислоте?
Какой фильтр используется для фильтрования смеси при определении золы нерастворимой в HCl - кислоте?
Как долго и чем промывается осадок на фильтре при определении золы, нерастворимой в HCl - кислоте?
Какой объем реагента, и с какой концентрацией кислоты добавляется к навеске при определении золы сульфатной?
Почему при определении золы сжигание ведут на песчаной бане или электроплитке и лишь, затем прокаливают в муфельной печи?
Когда осадок считается невесомым?
Обосновать использование эксикатора при определении потери массы, зольности лекарственных веществ.
Пояснить необходимость соблюдения фактора времени при сравнении основного опыта и эталона, основного и контрольного опытов при оценке содержания примесей.
Способы количественного определения допустимых примесей.
Почему при определении примеси аммиака, железа и тяжелых металлов ведется просмотр основного опыта и эталона в отраженном свете?
На каком фоне основной раствор и эталон просматриваются в отраженном свете, в проходящем свете?
Почему при установлении примеси аммиака в воде очищенной ФС рекомендуется 1 мл эталонного раствора Б довести до 10 мл водой, свободной от аммиака?
Сущность понятий «основной», «вспомогательный» реактив, «эталонный раствор» и «эталон», «основной» и «контрольный» опыт, «основной опыт» и «эталон» при определении чистоты лекарственных веществ.


Ситуационные задачи.


Определить растворимость образца «Бензокаин» в условных терминах
ГФ ХI, если на растворение навески бензокаина массой 0,0982 г его
затрачено 960 мл воды очищенной.

Оценить растворимость образца «Хлорамфеникол» в условных терминах
ГФ ХI , если на растворение навески массой 0,1 г. потребовалось добавить
48 мл воды очищенной?

При исследовании растворимости образца «Кодеина фосфата» в спирте для
полного растворения навески 0,10 г добавлено 72 мл спирта этилового.
Выразить растворимость в условных терминах ГФ ХI.

Определить потерю массы при прокаливании образца «Галоперидол» на
основании полученных результатов: масса высушенного бюкса - 8,3212 г,
масса бюкса с навеской (после прокаливания) - 8,3920 г-, масса бюкса с
навеской - 8,3972 г. Дате оценку квалифицированности работы провизора аналитика.

Установить потерю массы при высушивании образца лекарственного
образца лекарственного вещества «Глибенкламид», исходя из следующих
данных: масса прокаленного и охлажденного бюкса 10,8386 г, масса бюкса
с навеской -11,3482 г, масса бюкса с навеской после I высушивания –
11,3264 г, после II высушивания – 11,3257 г, после III - 11,3253 г, после
IV - 11,3253 г. Дать оценку работы провизора - аналитика.

Рассчитать «Сульфатную золу» образца лекарственного вещества
«Осалмид» (ФС 483; ГФХ), если при анализе получены следующие
результаты: масса прокаленного и охлажденного тигля 16,0349 г, масса
тигля с навеской 16,4820 г, масса тигля после озоления и I прокаливания
16,0416 г, II - 16,046 г, III - 16,0412 г, IV - 16,0411г. Дал. оценку работы
провизора аналитика.

В ФС на лекарственное вещество «Тамоксифен» указывается: «Раствор 0,20
г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытания на тяжелые
металлы (не более 0,01%). Вычислить объем эталонного раствора Б,
который нужен для приготовления эталона.

«Раствор.. » г лекарственного вещества в 10 мл воды должен
выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,01 %). Определить, какую
навеску рекомендует взять ФС для испытания чистоты данного
лекарственного вещества.

Основная литература.

Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 48, 86, 101, 104, 105, 106.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 93-100, 118-123.
Лекционный материал.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1 968. С. 748, 756, 757, 759, 760-762.
Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.96. (в редакции 2010 г.)

Дополнительная литература.

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под редакцией А. П. Арзамасцева. – М.: Медицина. – 2004.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред.А.П., Арзамасцева. – М.: Медицина. – 1995. – С. 48, 50, 62.
Лабораторные работы по фармацевтической химии / под ред.В.Г. Беликова. - М.: ВШ. – 1989. – С .18,40,46.
Саушкина А. С. Руководство по решению практических задач фармацевтического анализа. – Пятигорск. – 1996. – С. 65.
















Занятие№5

ТЕМА: Фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций. Кислород как лекарственное средство.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ воды очищенной, пользуясь указаниями ФС-42-2619-97; изучить контроль качества кислорода.


Целевые задачи.
Научиться устанавливать физические свойства (внешний вид), pH
потенциометрическим методом, кислотность-щелочность воды очищенной.
Освоить определение примесей недопустимых (восстанавливающие
вещества, диоксид углерода, нитраты, нитриты, хлориды, сульфаты,
кальций, тяжелые металлы).
Научиться определять в воде очищенной допустимые примеси с
использованием эталона (аммиак).
Изучить требования к качеству и условия хранения кислорода.

Методологические аспекты темы:
закономерности в специфике исследования фармацевтических препаратов;
изменение качества фармацевтических препаратов на примере воды очищенной, как одна из форм движения материи.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задания 1-7);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).


Вопросы для самоподготовки.

Получение воды очищенной и ее отличие от воды, применяемой в быту,
природной воды. Физические свойства воды.
Нормативные документы (НД), регламентирующие контроль качества воды очищенной и воды для инъекций.
Объем и порядок контроля качества воды очищенной в аптеке и
контрольно-аналитической лаборатории?
Какие примеси являются допустимыми в воде очищенной? Методика и
химизм их определения - выписать в рабочую тетрадь.
Показатель качества «сухой остаток», методика его определения.
Особенности требований к воде дня инъекций. Микробиологическая чистота воды для инъекций.
Условия хранения воды очищенной и воды для инъекций, HД по
хранению воды очищенной.
Кислород, как лекарственное средство. Способы его получения, очистки,
физические и химические свойства.
Контроль качества, правила хранения и отпуска кислорода.
Техника безопасности при хранении, отпуске и исследовании кислорода.


Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(ориентировочная основа действий).

Руководствуясь указаниями ФС 42-2619-97, исследовать соответствие
исследуемого образца воды описанию в фармакопейной статье (бесцветность, прозрачность, запах).

Установить потенциометрически pH исследуемого образца воды,
предварительно ознакомившись с устройством, принципом действия и
порядком работы на приборе pH-метре.

В соответствии с указаниями ФС 42-2619-97, исследовать образцы воды
очищенной на содержание недопустимых примесей: (восстанавливающих
веществ, диоксид углерода, нитратов и нитритов, сульфатов, хлоридов, ионов
кальция, тяжелых металлов.)

Руководствуясь общими принципами ГФХI и ФС 42-2619-97, исследовать
образец воды очищенной на содержание допустимой примеси аммиака.

Представить результаты исследования по каждому пункту преподавателю.

Оформить протокол в соответствии с принятой на кафедре схемой.

Изучить особенности требований к качеству воды для инъекций по ФС 42
2620-97.


Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
основную НД по контролю качества воды очищенной и воды для инъекций;
объем анализа воды очищенной в аптеке и контрольно-аналитической
лаборатории;
особенности требований к воде для инъекций;
теоретические основы установления апирогенности воды очищенной.

Студент должен уметь:
проводить определение недопустимых примесей: восстанавливающих веществ, диоксида углерода, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов;
проводить определение допустимых примесей, пользуясь эталонными
растворами;
пользоваться НД регламентирующей оценку качества воды;
определять pH воды очищенной потенциометрическим методом;
записать результаты анализа в журнал по схеме, предусмотренной приказом М3 РФ №214 от 16.07.97.

Студент должен владеть:
анализом и интерпретацией результатов воды очищенной и воды для инъекций в
соответствии с требованиями фармакопейных статей;


Вопросы самоконтроля.

Представить методику определения прозрачности, бесцветности, запаха воды
очищенной.
Изложить методику определения допустимых примесей аммония, записать химизм определения.
Сущность методики установления примесей нитратов и нитритов.
Представить химизм протекающих процессов.
Чем обусловлено наличие в воде восстанавливающих веществ, их
обнаружение.
Техника работы при определении и химизм обнаружения угольного
ангидрида?
Методика работы и химизм обнаружения хлоридов, сульфатов, кальция,
тяжелых металлов.
Требования к чувствительности реакций, применяемых для определения
примесей?
Объяснить смещение pH воды очищенной в кислую сторону (5,0-7,0 по
ФС). Способы установления pH.
Сущность потенциометрического метода определения pH воды очищенной?
Изложить методику определения «сухой остаток».
Требование «микробиологической чистоты» к воде очищенной.
Условия и сроки хранения воды очищенной?
Организация контроля качества воды очищенной в условиях аптеки?
Что такое апирогенность? Чем обусловлены пирогенные свойства воды?
Сущность определения апирогенности воды?
Испытание воды для инъекций на «механические включения»?
Условия и сроки хранения воды для инъекций?

Ситуационные задачи.

Оцените качество воды очищенной по показателю «сухой остаток», если
после выпаривания 100 мл исследуемого образца в выпарительной чашке
массой 12,6342 г до постоянной массы получена масса чашки с
остатком12,6350 г.

Сделайте заключение о качестве воды по показателю «восстанавливающие
вещества», если при добавлении к 100 мл исследуемого образца воды 1 мл
0,01 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты сразу же
произошло обесцвечивание содержимого колбы.

При контроле качества воды для инъекций по показателю «сухой остаток»
установлено, что чистая высушенная выпарительная чашка имеет массу
32,3495 г., масса выпарительной чашки с 100 мл исследуемого образца
воды -132,8776 г. После выпаривания на водяной бане и высушивания при
температуре 100-105° масса чашки с остатком составила 32,3504 г.
Оцените работу провизора-аналитика. Дайте заключение по качеству
воды для инъекций.

Оцените работу провизора-аналитика и качество воды по показателю
«сухой остаток» на основании данных: масса выпарительной чашки с
остатком после I высушивания: 42,3139 г, после II – 42,3135 г, после III –
42,3134 г. Для работы использовали чистую высушенную до постоянной
массы выпарительную чашку массой 42,3122, в которую помещали 100 мл
исследуемого образца воды.


При 2-х кратном (через 30 минут) измерений исходной, температуры у 5
кроликов зафиксированы следующие значения:

1 измерение, C0
2 измерение, C0

Кролик А
Б
В
Г
Д
38,3
38,6
38,7
39,0
39,2
38,4
38,7
39,1
39,2
39,4

Какие из 5 кроликов могут быть использованы для определения апирогенности воды для инъекций?



Фармакопейные статьи (Приложение 1)
ФС 42-2619-97 Вода очищенная
Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным отсосом, комбинацией этих методов или другими способами, применяемую для приготовления не инъекционных лекарственных средств.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса. pH от 5,0до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют pH раствора потенциометрически (ГФХI, вып. 1, стр.113)
Сухой остаток.100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100-105°) С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 минут - разовая окраска должна сохраниться.
Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина: не должно появиться голубого окрашивания.
Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Неслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг-иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободный от аммиака и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислотыазотной,0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 минут. Не должно быть опалесценции.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. He должно быть помутнения.
Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин. Наблюдение окраски производят по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. He должно быть окрашивания.
Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий ceм. Enterobacteriaceae, Staphilococcus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытания на микробиологическую чистоту» (ГФХI, вып.2, стр.193.)
Использование и хранение. Используют свежеприготовленную и хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.
Примечание.
Для приготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств,
изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.
Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей
фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах
Государственной фармакопеи.



ФС 42-2620-97 Вода для инъекций
Настоящая фармакопейная статья, распространенная на воду для инъекций, используемую в качестве растворителя для приготовления инъекционных лекарственных средств. Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Вода очищенная», должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.
Для инъекционных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.
Пирогенность. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытания на пирогенность» (ГФХI)
Механические включения. Испытания проводят в соответствии с РД-42-501-98.
Использование и хранение. Используют свежеприготовленную и хранят при температуре от 5° до 10° С или от 80° до 950C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду от попадания механических частиц и микробиологических включений, но не более 24 ч.




(Приложение 2)

Приказ РФ № 214 от 16.07.97г. «О контроле качества лекарственных средств поставляемых в аптечных организациях (аптеках) - извлечение.

Раздел III. Предупредительные мероприятия.
Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении
следующих требований:

Соблюдение санитарных норм и правил; противоэпидемического режима, а также условий асептического изготовления лекарственных средств, в соответствии с действующими нормативными документами.

Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода, контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций, для испытания на стерильность в соответствии с действующими требованиями.

Сборники для воды очищенной, воды для инъекций должны иметь
четкую надпись: «Вода очищенная», «Вода для инъекций». На сборнике воды прикрепляется бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего. При одновременном использовании нескольких сборников, они должны быть пронумерованы.

Раздел VIII. Химический контроль.
Качественному анализу подвергаются обязательно:

Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а
при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии действующей Государственной Фармакопеи.

Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территориальную
контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.
Дата получения отгонки
Дата контроля
№ п/п (он же № анализа)
№ баллона или бюретки
Результаты контроля на отсутствие примесей
Заключение (уд. или неуд. ФС)
Подпись проверившего





Хлорид иона
Сульфат иона
Солей кальция
Солей аммония
Восстанавливающих веществ
Углерода диоксида



1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12

Журнал
Регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций».
В графах с 5 по 10 результаты контроля при отсутствии примесей отмечаются знаком (-).

Приказ MC РФ № 309 от 21.10.97г. «Инструкция по санитарному аптечных организаций (аптек)» - извлечение.







Раздел VII. Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению очищенной воды и воды для инъекций.
Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных
лекарственных средств используют воду очищенную, которая может быть
получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими
разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной
должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается
содержание в ней не более 100 микроорганизмов в I мл при отсутствии
бактерий сем. Enterobakteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Для приготовления
стерильных инъекционных лекарственных средств, изготовляемых
асептически, воду необходимо стерилизовать.

Для изготовления растворов для инъекций используют воду для
инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду
очищенную, а также должна быть апирогенной.

Получение и хранение воды очищенной должно производиться в
специально оборудованном для этой цели помещении.
Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении
дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается
выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.

Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых
емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и
защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений,
не более 3 суток.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при
температуре от 5 0С до 10 0С или от 80 0С до 95 0С в закрытых емкостях,
изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих
ее от попадания механических включений и микробиологических
загрязнений, не более 24 часов.

Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью
аквадистиллятора или других, разрешенных для этой цели, установок.
Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в
соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по
эксплуатации.

При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед
началом работы необходимо в течение 10-15 мин проводить пропаривание
при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник.
Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин сливают, после этого
времени начинают сбор воды.

Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые
простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного
производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники
должны иметь четкую надпись: «Вода очищенная», «Вода для инъекций».
Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На
этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть
обозначено, что содержимое не простерилизовано.

Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя
отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для
стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты
(меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-
опрокидыватели.

Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных
трубок, шлангов из силиконовой резины ила другого индифферентного к
воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и
выдерживающего обработку паром.

Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в
баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5-7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном.




Основная литература.

Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1. – М.: Медицина. – 1987. – С. 165, 198.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 183, 193.
Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 176.
Лекционный материал.

Дополнительная литература.

Приказ М3 РФ №309 от 21.10.97 г.
ФС-42-2619-97, ФС-42-2620-97 г.
РД-42-501-98 (утвержденный М3 РФ 07.07.98 г.)
Приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.
Занятие № 6

ТЕМА: Фармакопейное исследование лекарственных препаратов, производных галогенидов: кислоты хлороводородной, натрия хлорида, натрия бромида, натрия йодида, калия хлорида, калия бромида, йода и его препаратов.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ галогенпроизводных неорганических лекарственных веществ и их препаратов.

Целевые задачи.
Оценить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на
описание их в частных фармакопейных статьях.
Установить подлинность, пользуясь физическими константами и
химическими реакциями.
Установить доброкачественность препаратов - чистоту и количественное
содержание, используя рекомендации ФС и кафедры.

УИРС. Определение галогенидов при совместном присутствии их в лекарственной форме.

Методологические аспекты рассматриваемой темы
диалектическая связь окислительно-восстановительной активности
токсичности галогенов с их расположением в таблице химических
элементов Д.И.Менделеева;
особенности оценки чистоты натрия хлорида и калия хлорида с учетом
физиологического антогонизма катионов натрия и калия;
связь между химическими свойствами элементов и расположением их в
периодической системе;
зависимость между химическими свойствами галогенидов и методами
исследования лекарственных веществ.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-8);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).



Вопросы для самоподготовки.

Русское, латинское название лекарственных веществ препаратов (записать в
рабочей тетради).
Способы получения.
Физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость) и
возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ,
препаратов.
Общие и дифференцирующие реакции подлинности по катиону и аниону
(записать в тетради).
Варианты обнаружения лекарственных веществ при совместном
присутствии в лекарственных формах.
Выписать в рабочей тетради допустимые и недопустимые примеси для
каждого лекарственного вещества, методику и химизм их обнаружения.
Методика, химизм и теоретические основы количественного титриметрического определения лекарственных веществ галогенидов (записать в тетради):
метод аргентометрический (по Мору, Фольгарду, Фаянсу, Гей-Люссаку);
метод меркури-, меркурометрический;
метод йодометрический.
Понятие способов прямого и обратного (по избытку) титрования, способ
титрования по замещению.
Сущность методики и химизм метода ионообменной хроматографии на
катионите и анионите для количественного определения
рассматриваемых лекарственных веществ.
Принцип расчета фактора эквивалентности лекарственных веществ.
Какой физический метод может быть использован для установления содержания хлороводорода в препарате «кислота хлороводородная разведенная».
Показатель преломления кислоты хлороводородной находится в прямой зависимости от концентрации хлороводорода. Возможно ли на этой основе рефрактометрическое определение концентрации кислоты хлороводородной.
Условия хранения, применение лекарственных веществ и препаратов.

Практическая часть - направленная на развитие компетенций
(Ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства лекарственного вещества и на основании
сравнения с описанием в ФС, сделать при возможности предварительный
вывод – какое лекарственное вещество поступило на исследование.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями
(на катионы, анионы), сделать окончательный вывод, какое лекарственное
вещество поступило на анализ. Проверить результат у преподавателя.
Исследовать кислотность-щелочность лекарственного вещества по методике
ФС.
Пользуясь рекомендациями преподавателя, ГФ, частной ФС на
соответствующее лекарственное вещество, исследовать его чистоту,
содержание недопустимых примесей.
Исследовать образцы на содержание допустимых примесей, пользуясь
соответствующими эталонными растворами А для приготовления эталонных
растворов Б и эталонов. Подтвердить расчетами объем используемого
эталонного раствора Б.
Выполнить количественный анализ, рассчитав навеску теоретическую на 10
мл титранта:
кислотой хлороводородной, разведенной алкалиметрическим методом;
натрия хлорида и натрия бромида - метод ионообменной
хроматографии;
калия хлорида и калия бромида - метод аргентометрический (ГФХ);
натрия йодида - метод йодометрический по замещению;
калия йодида - метод Кольтгофа или по Фаянсу;
йод, его препараты - метод йодометрический (титрант – раствор
тиосульфата натрия);
ж) натрия фторид - метод ионообменной хроматографии.
Провести расчет % содержания лекарственного вещества в исследуемом
образце и сдать результаты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить
на проверку.

Рекомендации к выполнению УИРС “Определление веществ галогенидов в лекарственных формах при совместном присутствии”.
Объекты исследования:
1) Натрия хлорида 2) Натрия хлорида 1,0
Натрия бромида Раствора натрия бромида 2%-30 мл.
Натрия йодида по 1,0
Воды очищенной 100 мл

использовать для качественного обнаружения компонентов в лекарственной
форме 1 групповую реакцию осаждения галогенидов раствором нитрата
серебра, с последующим изучением растворимости осадка в растворах
гидроксида аммония и карбоната аммония;
идентифицировать лекарственные вещества (галогениды), используя реакцию с окислителями в присутствии экстрагентов, в лекарственной форме 1;
идентифицировать натрия хлорид в лекарственной форме 2, содержащей
натрия бромид. Записать в виде приложения к протоколу методику, химизм,
теоретическое обоснование и интерпретировать результаты. Сделать выводы.



Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
качественные реакции на ионы натрия, калия, хлориды, бромиды, йодиды,
возможность их обнаружения при совместном присутствии;
методы, теоретические основы и химизм количественного определения
галогенов;
аргентометрическими (по Мору, Фольгарду, Фаянсу, Гей-люссаку), меркури-,
меркурометрическим, йодометрическим, йодатометрическим методами;
теоретические основы реакций осаждения. Связь последовательности
осаждения с величиной произведения растворимости.

Студент должен уметь:
определять подлинность и доброкачественность галогенопроизводных
лекарственных веществ;
пользоваться эталонными растворами при определении допустимых
примесей;
проводить контрольный опыт при определении недопустимых примесей;
пользоваться мерной посудой (пипетками на «влив» и «вылив», мерной
колбой, бюреткой);
заполнять бюретку титрованным раствором;
выполнять методы количественного анализа галогенидов.


Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных
препаратов производных галогенидов в соответствии с требованиями
Государственной фармакопеи



Вопросы для самоконтроля.

Какие препараты кислоты хлороводородной представлены в ГФХ, как их
получают, исследуют, применяют?
Охарактеризовать способы получения лекарственных веществ –галогенидов щелочных металлов.
Калия хлорид, бромид, йодид проверяли на растворимость в этаноле. Две
соли растворились, а третья - не растворилась. Какие препараты
растворились, а какой нет?
Обосновать требования «кислотность-щелочность» для калия хлорида и
«щелочность» для калия йодида.
Записать реакции определения ионов калия, натрия. Реакции обнаружения
галогенидов. Пояснить условия их проведения.
Сущность и химизм определения примесей йодатов, броматов, цианидов,
хлора, нитратов в лекарственных веществах.
Представить химизм и теоретическое обоснование методов аргентометрии
по Мору, Фольгарду, Фаянсу и Гей-Люссаку. Пояснить значение pH среды
при различных видах аргентометрии.
Записать химизм и теоретическое обоснование меркури-,
меркурометрического методов анализа лекарственных веществ.
Интерпретировать роль фосфорной кислоты при йодометрическом
определении натрия йодида и калия йодида с использованием окислителя
хлорида железа (III).
Рассчитать, исходя из химизма йодометрического определения, фактор эквивалентности, титр, навеску теоретическую на 10 мл 0,1моль/л раствора тиосульфата натрия. Записать формулу расчета массовой доли (%) для калия йодида.
Требовалось провести количественный анализ двух лекарственных веществ натрия хлорида и калия йодида. В наличии были индикаторы: раствор хромата калия и эозината натрия. Какой индикатор необходимо использовать для каждого из указанных лекарственных веществ и почему?
Среда жидкой многокомпонентной лекарственной формы была кислой. Требовалось определить количественное содержание натрия хлорида. В наличии были индикаторы: растворы эозината натрия, бромфенолового синего, хромата калия и железоаммониевых квасцов. Какой из этих индикаторов возможно и какой предпочтительнее использовать в данном анализе и почему?
Объяснить потерю в массе при высушивании калия бромида, калия йодида.
Калиевая соль галогенида хранилась во влажном воздухе, в результате чего отсырела. Какой это мог быть галогенид?
Натриевые соли хлорида, бромида и йодида хранились при высокой влажности. Через некоторое время две из них отсырели, причем одна при этом пожелтела. Можно ли дифференцировать эти три лекарственные вещества по указанным признакам?

Ситуационные задачи.

Вычислить массу навески натрия хлорида (М=58,44 г/моль), если на
титрование пошло 26 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра (K=1,012). %
содержание-100,3%.

На титрование 0,2972 г калия йодида (M= 166,01 г/моль) по методике ФС
было затрачено 17,6 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра
(К=0,99).Напишите уравнение химической реакции, объясните причину
изменения окраски индикатора и рассчитайте содержание (%) калия йодида в образце.


Соответствует ли калия бромид (M= 102,9 г/моль) требованиям ФС, если на титрование 0,2145 г лекарственного вещества пошло 18,0 мл 0,1 моль/л
раствора нитрата серебра (К=0,99)?


На титрование навески натрия йодида (М=166,05 г/моль) массой 0,3165 г
затрачено 20,2 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра. Соответствует ли
натрия йодид требованиям ФС, если потеря массы при высушивании
составила 5%, а в высушенном лекарственном веществе натрия йодида
должно быть не менее 99,0%?


Приведите уравнения реакций количественного определения калия йодида
(M=166,01 г/моль) методом аргентометрии по Фаянсу. Укажите индикатор,
механизм его действия, переход окраски в конечной точке титрования:
рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску калия йодида,
чтобы на титрование пошло 15,0 мл 0,1 моль/л раствора серебра
нитрата (К=1,01);
рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (K=1,02),
который пойдет на титрование навески калия йодида массой 0,3320 г.;
рассчитайте содержание калия йодида в пересчете на сухое вещество
(%),если на титрование навески массой 0,3046 г израсходовано 18,2 мл
0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=0,99). Потеря в массе при
высушиваении-0,8%.

Приведите уравнения реакций количественного определения натрия
бромида (М=102,90 г/моль) по методу Фольгарда. Укажите индикатор,
переход окраски в конечной точке титрования:
рассчитайте навеску натрия бромида, чтобы на титрование пошло 20,0
мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=0,98);
рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора аммония тиоцианата (К= 1,02),
который пойдет на титрование избытка 0,1 моль/л раствора серебра
нитрата (К=0,99), добавленного в количестве 30,0 мл к навеске
массой 2046 г.

Приведите уравнения реакций количественного определения калия хлорида (М=74,56 г/моль) методом аргентометрии по Фаянсу. Укажите индикатор (формулу и название), переход окраски в конечной точке титрования и механизм действия. Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора нитрата серебра (K=0,98), который пойдет на титрование 5,0 мл аликвоты, если навеску калия хлорида массой 0,9976 г растворили и довели водой до
метки в мерной колбе вместимостью 50,0 мл.

Приведите уравнения реакций количественного определения натрия
хлорида (М=58,44 г/моль) методом аргентометрии по Мору. Укажите
индикатор, переход окраски в конечной точке титрования, условия
титрования. Рассчитайте содержание действующего вещества, если
навеску массой 0,9024 г растворили и довели до метки в мерной колбе
вместимостью 25,0 мл. На титрование 2,5 мл аликвоты израсходовано
15,2 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=1,01).

В образце калия хлорида допускается содержание сульфат - ионов в
количестве, не превышающем 0,005%. Для определения этой примеси 2,0
г препарата растворяют в 10 мл воды. Каково предельно допустимое
содержание (%) сульфат - ионов в полученном растворе и соответствует
ли оно содержанию (%) этих ионов в эталоне?

Раствор 2,0 г «Калия хлорида» в 10 мл воды должен выдержать испытание на сульфаты (не более 0,005% в препарате). Какова предельно допустимая концентрация данной примеси в указанном растворе по ФС?

Окраска испытуемого раствора калия бромида при определении примеси железа признана одинаковой с окраской эталона. Раствор готовится добавлением к навеске массой 3,0 г 10 мл воды. Какова концентрация примеси в препарате?


Основная литература.

Лекционный материал.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 166-175.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1. – М.: Медицина. – 1987. – С. 165, 198.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – C. 54, 335, 338, 380, 382, 441, 442, 447.

Дополнительная литература.

Фармацевтическая химия: учебное пособие / под редакцией А. П. Арзамасцева. – 2-е издание. – М.: ГЭОТАР – Медиа. – 2008.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под редакцией А. П. Арзамасцева. – М.: Медицина. – 2004.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007.







Занятие № 7

ТЕМА: Фармакопейное исследование препаратов окислителей: раствор водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит, натрия нитрит.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ препаратов окислителей.

Целевые задачи.
Оценить фактические свойства лекарственных веществ и препаратов,
ориентируясь на их описание в частных ФС.
Установить подлинность препаратов, пользуясь физическими свойствами и
химическими реакциями.
Установить доброкачественность исследуемых объектов - чистоту и
количественное содержание, используя рекомендации ГФ и методики
кафедры.

УИРС: Дать сравнительную оценку перманганатометрического и йодометрического метода количественного определения раствора водорода пероксида.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:
диалектическая связь между структурой перекисных соединений и
химической активностью окислителей и методами анализа;
диалектическая взаимосвязь и взаимозависимость химических процессов
окисления и восстановления;
закон единства и борьбы противоположностей в процессах окисления - восстановления.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью
химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задания 1-8);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа
лекарственных средств (ПК-36).


Вопросы для самоподготовки.

Русское и латинское название лекарственных веществ и препаратов, их
химический состав (записать в рабочей тетради).
Представить химизм способов получения лекарственных веществ.
Физические (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость) свойства и
возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ и
препаратов.
Какие препараты пероксида водорода применяются в медицинской
практике?
Сущность стабилизации растворов пероксида водорода, качественное и
количественное определение стабилизатора.
Обоснуйте требования показателя качества «кислотность» для растворов
пероксида водорода.
Общие и дифференцирующие реакции подлинности лекарственных
веществ, являющихся пероксидами.
Идентификация натрия нитрита по катиону и аниону.
Выписать в рабочей тетради допустимые и недопустимые примеси для
препаратов раствор пероксида водорода разведенный, магния пероксид,
натрия нитрит.
Методики и химизм (записать в тетради) обнаружения допустимых
примесей в препаратах: магния пероксид, натрия нитрит.
Методика, химизм, теоретические основы методов количественного титриметрического определения препаратов перекисей, натрия нитрита (записать в тетради).
Принцип расчета фактора эквивалентности препаратов окислителей.
Обоснование условий хранения препаратов. Какие факторы способствуют разложению пероксида водорода, натрия нитрита?
Применение препаратов – окислителей.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства исследуемого образца и на основании
сравнения с описанием в ФС сделать при возможности предварительный
вывод - какое лекарственное вещество, препарат поступил на исследование.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями
подлинности, сделать окончательный вывод - какое лекарственное вещество,
препарат поступил на анализ. Проверить результат у преподавателя.
Исследовать физические константы (плотность, pH) как показатели качества.
Пользуясь рекомендациями частной ФС на соответствующий препарат,
исследовать содержание допустимых и недопустимых примесей.
Доказать наличие стабилизатора в растворе перекиси водорода.
Выполнить количественный анализ препаратов, рассчитав навеску
теоретическую на 10 мл титранта с учетом содержания действующего
компонента:
раствора водорода пероксида разведенного, магния пероксида, натрия
нитрита - перманганатометрическим методом;
этих же препаратов - йодометрическим методом по замещению.
Провести расчет фактического содержания (%) лекарственного вещества в
исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить на проверку.


Рекомендации к выполнению УИРС.
«Сравнительная оценка перманганатометрического и йодометрического методов анализа раствора водорода пероксида.»
провести йодометрический метод определения раствора водорода
пероксида;
провести перманганатометрический метод определения;
записать в виде приложения к протоколу методику, химизм, расчеты,
сделав соответствующие выводы.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
качественные реакции на перекисные соединения, катионы магния, натрия,
нитрит-ионы;
теоретические основы методов перманганатометрии, йодометрии;
теоретические основы окислительно - восстановительных реакций;
связь направленности реакций окисления - восстановления с окислительно
восстановительными потенциалами реагирующих веществ и pH среды.

Студент должен уметь:
определять подлинность и доброкачественность препаратов пероксидов,
извести хлорной, натрия нитрита;
провести расчеты фактора эквивалентности молярной массы эквивалента,
навески теоретической для препаратов водорода пероксида, магния
пероксида, натрия нитрита;
технически правильно выполнять анализ с «разведением», используя мерные
колбы разного объема;
уметь брать навеску из «разведения» (объем пипетки, «аликвота»).

Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных препаратов окислителей в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи.


Вопросы самоконтроля.

Представить химизм и пояснить способы получения пероксида водорода.
Представить химизм и теоретическое обоснование возможных методов
количественного определения раствора водорода пероксида.
Какие твердые препараты пероксида водорода вы знаете?
Обоснуйте требования показателя «щелочность» для магния пероксида.
Обоснуйте потерю в массе при высушивании препарата магния пероксида.
Сущность и химизм определения примеси хлоридов, сульфатов, кальция
железа и тяжелых металлов в препарате магния пероксид.
Охарактеризовать методы количественного определения магния перексида.
Почему нельзя его определять комплексонометрическим методом?
Как получить магния пероксида? Представить химизм.
В чем особенности качественного и количественного определения
стабилизатора в растворе водорода пероксида.
Требовалось провести определение примеси мышьяка в лекарственных препаратах: натрия нитрит и магния пероксид. Чем отличается методика подготовки препаратов для проведения этого испытания?
Каким методом проводится количественное определение натрия нитрита по ФС? Какие другие методы можно использовать для этой цели?
В наличии имелись порошки трех лекарственных веществ: натрия тиосульфата, натрия нитрит и магния пероксид. Можно ли их дифференцировать с помощью двух растворителей: воды, этанола?
К водным растворам натрия нитрита и натрия тиосульфата был добавлен раствор хлороводородной кислоты. Какие изменения наблюдались в этих растворах и можно ли с их помощью идентифицировать эти препараты? Какие химические реакции при этом происходят?

Ситуационные задачи.

Для количественного определения магния пероксида была взята навеска массой 2026 г. На титрование по методике ФС затрачено 20,2 мл 0,1 моль/л раствора перманганата калия (К=1,012).0твечает ли препарат требованиям ФС по этому показателю? Напишите уравнения химической реакции.

При количественном определении натрия нитрита массой 0,9842 г на титрование выделевшегося йода было затрачено 20,1 мл 0,1 моль/л раствора тиосульфата натрия (К = 0,986). Все остальные данные соответствовали методике ФС. Отвечает ли испытуемый препарат требованиям ФС? Напишите уравнения химических реакций.

Рассчитайте содержание пероксида водорода в исследуемом образце, если для анализа взяли навеску массой 1,0104 г. Из разведения в мерной колбе на 100 мл для титрования отобрали 10 мл раствора, добавили 10 мл раствора йодида калия, 1 мл разведенной хлороводородной кислоты. На титрование израсходовано 19,4 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=1,012).

Как приготовить 50 мл 3% раствора водорода пероксида, если исходный раствор пергидроля содержит 30% пероксида водорода.

Основная литература.

Лекционный материал.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 175-182.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 48, 86, 101, 105.


Дополнительная литература.

Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1. – М.: Медицина. – 1987. – С. 165, 198.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – C. 399, 630, 447, 898.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия, часть 2. – М.: ВШ. – 1993. – С. 22,23,32.





























Занятие № 8

ТЕМА: Фармакопейное исследование бария сульфата для рентгеноскопии, магния оксида, кальция сульфата, магния сульфата, кальция хлорида, цинка оксида, цинка сульфата, меди сульфата, серебра нитрата, железа (II) сульфата, комплексных препаратов железа и платины, колларгола и протаргола.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ препаратов магния, бария, кальция, цинка, меди (II), серебра (I), железа, платины.

Целевые задачи.
Определить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на
их описание в частных ФС.
Установить подлинность лекарственных веществ, пользуясь физическими
свойствами и химическими реакциями на соответствующие катионы и
анионы.
Установить доброкачественность лекарственных веществ, чистоту и
количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики
кафедры.

УИРС: Провести количественный анализ кальция хлорида методами комплексонометрии, меркуриметрии, рефрактометрии, ионообменной хроматографии и дать критическую оценку результатов.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:
диалектическая связь между положением элементов в периодической
системе и их химическими свойствами;
физиологический антогонизм ионов магния и кальция, как пример единства
и борьбы противоречий в природе.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задания 1-10);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).



Вопросы самоподготовки.

Русское и латинское название лекарственных веществ (записать в рабочей
тетради).
Способы получения лекарственных веществ.
Физические свойства лекарственных веществ (агрегатное состояние, цвет,
запах, растворимость) и возможность на их основе дифференциации
лекарственных веществ.
Записать реакции подлинности на каждый из препаратов по катиону и
аниону.
Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого
лекарственного вещества, методику и химизм их обнаружения, обратив
внимание на требование к чистоте бария сульфата для рентгеноскопии.
Изучить методику определения схватывающей способности гипса и степени дисперсности бария сульфата для рентгеноскопии.
Методика, химизм и теоретическое обоснование методов количественного
определения лекарственных веществ (записать в тетради):
метод комплексонометрический для лекарственных веществ, содержащих
катионы Ме(+2),(+3);
- метод йодометрический для определения меди сульфата;
метод роданометрический (тиоционатометрический) для серебра нитрата;
метод перманганатометрический для железа (Il) сульфата;
метод рефрактометрический для кальция хлорида;
метод ацидиметрический для алюминия гидроксида и его препаратов.
Понятие способов прямого и обратного титрования ( по избытку), способы
титрования по замещению.
Принцип расчета фактора эквивалентности при комплексонометрическом определении.
Обоснование условий хранения лекарственных веществ и препаратов. Применение.






Практическая часть – направленная на развитие компетенций (Ориентировочная основа действий)

Изучить физические свойства лекарственного вещества и на основании сравнения с описаниями в ФС, сделать при возможности предварительный вывод - какое лекарственное вещество поступило на исследование.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями (на катионы и анионы), сделать окончательный вывод, какое лекарственное вещество поступило на анализ. Проверить результаты у преподавателя.
Исследовать кислотность - щелочность лекарственного вещества по методике ФС.
Пользуясь рекомендациями преподавателя, частной ФС, ГФ на соответствующее лекарственное вещество, исследовать его на чистоту, на содержание недопустимых примесей.
Исследовать образец лекарственного вещества на содержание допустимых примесей, пользуясь соответствующими эталонными растворами для приготовления эталонов. Подтвердить расчетами правильность соотношения навески лекарственного вещества и растворителя для обнаружения допустимых примесей.
Выполнить количественный анализ лекарственного вещества, рассчитав титр (для колларгола и протаргола - условный титр), навеску теоретическую на 10 мл титранта или объем титранта на навеску, рекомендуемую в методике:
методом комплексонометрическим - магния оксид, магния сульфат, кальция хлорид;
методом йодометрическим меди сульфат;
методом перманганатометрическим – железа (II) сульфат;
методом рефрактометрическим кальция хлорид;
методом тиоцианометрическим серебра нитрат, колларгол, протаргол.
Провести расчет процентного содержания лекарственного вещества в исследуемом образце и сдать результаты анализа преподавателю.
Оценить степень дисперсности бария сульфата для рентгеноскопии по методике ФС.
Оценить «схватывающую» способность кальция сульфата (гипса).
10.Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить на проверку.

Рекомендации к выполнению УИРС.
Провести количественное определение кальция хлорида методами комплексонометрии, меркуриметрии, ионообменой хроматографии используя навеску массой 0,2000 и титрант с концентрацией 0.1 моль/л. Записать в виде приложения к протоколу методику, химизм, теоретическое обоснование методов и результаты расчета. Сделать выводы.



Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать :
качественные реакции на соответствующие катионы металлов и анионы
кислотность остатка;
теоретические основы комплексонометрии, обосновать выбор способа
прямого или обратного титрования;
связь константы нестойкости комплексов (индикатор-металл, трилон Б-металл
с выбором металла-индикатора для комплексонометрического определения
катионов металлов;
влияние pH среды на результаты комплексонометрического титрования.

Студент должен уметь:
определять подлинность и доброкачественность лекарственных веществ
данной группы;
определять чистоту и дисперсность бария сульфата для рентгеноскопии;
устанавливать примеси тяжелых металлов (свинца) в препаратах цинка;
определять растворимость лекарственных веществ в воде с учетом условных
фармакопейных терминов растворимости;
приготовить простой и складчатый фильтры;
проводить минерализацию серебра в колларголе и протарголе;
оценить «схватывающую» способность гипса.

Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных препаратов солей металлов и комплексных соединений металлов.


Вопросы самоконтроля

Охарактеризуйте особенности качественного определения препарата бария
сульфата для рентгеноскопии. Оценка степени его дисперсности, чистоты.
Представить методику и химизм «схватывающей» способности кальция
сульфата (гипс).
Представить химизм и теоретическое обоснование
комплексонометрического метода, прямого титрования для препаратов
солей металлов.
Пояснить значение pH среды при комплексонометрическом методе.
Какие индикаторы применяют в комплексонометрии? Чем объясните
изменение окраски их растворов при титровании в эквивалентной точке?
Какими методами, кроме рекомендуемых ФС, можно провести
количественное определение цинка сульфата и кальция хлорида?
Как определить примесь солей марганца в магнии сульфате?
Какие химические реакции выполняют при установлении' в цинка сульфате
примеси солей железа, меди, алюминия? Представьте их химизм.
Как определить кислотность и щелочность в растворах препаратов магния и цинка?
Можно и отличить цинка оксид от магния оксид прокаливанием этих препаратов?
Можно ли отличить кальция хлорид от магния сульфата по растворимости их в этаноле?
В чем сущность рефрактометрического определения лекарственных веществ?
Обоснуйте связь условий хранения лекарственных веществ с их физико-химическими свойствами.
Лекарственный препарат кальция хлорид рекомендуется хранить в аптеках в форме 50% водных растворов. Чем это вызвано?
Применение лекарственных веществ, препаратов данной группы.

Ситуационные задачи.

Как рассчитать содержание (%) серебра нитрата (М=169,87 г/моль), если на титрование навески препарата массой 0,2100 г. было затрачено 12,2 мл 0,1 моль/л раствора тиоцината аммония? Сделать заключение о соответствии препарата требованиям ФС.

Для количественного анализа меди сульфата (М=249,68 г/моль) различными методами использовались 0,1 моль/л раствор тиосульфата натрия и 0,05 моль/л раствор трилона Б. Какой, массе препарата соответствует I мл каждого из этих растворов?

По результатам количественного содержания установлено, что содержание кальция хлорида в препарате 101,0 %, а магния сульфата 102,0%. Отвечают ли требованиям ФС данные препараты.

Содержание примесей железа в магнии сульфате не должно превышать 0,002%.Для испытания используется 15% раствор лекарственного вещества. Каково предельно допустимое содержание ионов железа в этом растворе (г/мл) и согласуется ли оно с содержанием их в эталонном растворе?

Какой объем 0,05 моль/л раствора трилона Б (К= 1,016) потребуется на титрование 0,6990 г цинка оксида (М=81,37 г/моль), если при работе использовали мерную колбу объемом 250 мл, из которой для титрования взяли 10 мл раствора.

По результатам анализа содержание магния сульфата (М=246,48 г/моль) в исследуемом образце 99,0%. На титрование было затрачено 15 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б. Какая масса навески была взята для анализа?

На титрование 0,2015 г кальция хлорида (М = 219,08 г/моль) израсходовано 19,56 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б (К=1,000). Рассчитайте количественное содержание кальция хлорида. Обоснуйте методику количественного определения и напишите уравнение реакции; сделайте заключение о качестве лекарственного средства. Содержание СаCl2*6Н2О должно быть не менее 98%.

Средний из трех показателей преломления раствора кальция хлорида - 1,3466. В рефрактометрических таблицах даны ближайшие показатели преломления 1,3446 и 1,3503 и соответствующие им концентрации кальция хлорида в растворе - 10% и 15%. He прибегая к расчетам, укажите какой из четырех ответов будет правильным: 6,75%; 3,25%; 8,25%; 11,75%.

Основная литература.

Лекционный материал.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 191-206.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 516, 582.

Дополнительная литература.

Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1. – М.: Медицина. – 1987. – С. 165, 198.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – C. 108, 118, 148, 218, 398, 401, 738, 739, 886.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия, часть 2. – Пятигорск. – 1996. – С. 134, 135.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии под редакцией А. П. Арзамасцева.- М.: Медицина. – 1995. – С. 128-136.






















Занятие № 9

ТЕМА: Фармакопейное исследование висмута нитрата основного, кислоты борной, натрия тетрабората, натрия гидрокарбоната, лития карбоната, алюминия гидроксида, алюминия фосфата, висмута нитрата основного.




Цель занятия: научиться проводить фармакопейный анализ препаратов висмута, алюминия, лития, бора, углерода.

Целевые задачи.
Определить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описании в ФС.
Установить подлинность лекарственных веществ, чистоту и количественное содержание действующего вещества, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

УИРС: Дать сравнительную оценку результатов алкалиметрического определения кислоты борной с использованием различных объемов глицерина: 5 мл, 10 мл, 40 мл.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:

связь между расположением элементов: алюминия, висмута, бора, лития в периодической системе Д.И.Менделеева, их химическими свойствами и фармакологическим действием.


Развиваемые компетенции:

способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задания 1-8);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).


Вопросы для самоподготовки.

Русское и латинское название, химический состав лекарственных веществ (записать в рабочей тетради).
Способы получения лекарственных веществ.
Физические свойства лекарственных веществ (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость) и возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ.
Записать в рабочей тетради реакции идентификации по катиону и аниону.
Выписать в рабочей тетради допустимые и недопустимые примеси для каждого лекарственного вещества.
Методика и химизм (записать в тетради) обнаружения допустимых и недопустимых примесей
Методика, химизм и теоретические основы методов количественного и титриметрического определения лекарственных веществ:
комплексонометрии для висмута нитрата основного, алюминия фосфата;
ацидиметрии для лития карбоната, натрия гидрокарбоната, алюминия гидроксида;
алкалиметрия для кислоты борной;
Принцип расчета фактора эквивалентности при анализе висмута, нитрата основного.
Вычисление условного титра висмута нитрата основного.
Рассчитать предполагаемый объем 0,1 моль/л раствора трилона Б на навеску, рекомендуемую в ФС при комплексонометрическом определении висмута нитрата основного.
Обосновать условия хранения лекарственных веществ, препаратов. Применение.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций (Ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства лекарственного вещества и на основании сравнения с описаниями в ФС, сделать предварительный вывод - какое лекарственное вещество поступило на исследование.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями (на катионы и анионы), сделать окончательный вывод, какое лекарственное вещество поступило на анализ. Проверить результат у преподавателя.
Исследовать кислотность-щелочность лекарственного вещества по методике ФС.
Пользуясь рекомендациями ФС, ГФ на соответствующее лекарственное вещество, исследовать содержание недопустимых примесей.
Исследовать образец лекарственного вещества на содержание допустимых примесей, пользуясь соответствующими эталонными растворами для приготовления эталонов.
Выполнить количественный анализ образца, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта или рассчитав предполагаемый объем на навеску, указанную в методике:
метод комплексонометрии – висмута нитрата основного (с учетом пересчета» висмута нитрата основного на оксид висмута, которого должно быть 79-82%), алюминия фосфата;
метод ацидиметрии - лития карбонат, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, алюминия гидроксид;
метод алкалиметрии для кислоты борной.
Провести расчет фактического содержания лекарственного вещества (%) в исследуемом образце и сдать результанты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить на проверку.

Рекомендации к выполнению УИРС.
Дать сравнительную оценку результатов алкалиметрического определения кислоты борной с использованием различных объемов глицерина:
к точной навеске кислоты борной (около 0,2 г) прибавить 5 мл глицерина,
провести количественное определение;
к точной навеске кислоты борной (около 0,2г) прибавить 10 мл глицерина,
провести количественное определение;
к точной навеске кислоты борной (около 0,2 г) прибавить 40 мл глицерина,
провести количественное определение.
Записать в виде приложения к протоколу методику определения и результаты расчета, сделав соответствующие выводы.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
качественные химические реакции на катионы висмута, алюминия, лития, натрия;
качественные реакции на анионы: сульфат, нитрат, фосфат, борат, карбонат и гидрокарбонат;
теоретические основы ацидиметрии, комплексонометрии, алкалиметрии;
связь константы устойчивости компонентов (индикатор-металл, трилон Б-металл) с выбором металлиндикатора для комплексонометрического определения катионов металлов;
влияние pH среды на результаты комплексонометрического титрования;
знать особенности количественного определения кислоты борной.

Студент должен уметь:
определять подлинность и доброкачественность препаратов данной группы;
проводить алкалиметрический метод количественного определения кислоты
борной;
дифференцировать карбонаты и гидрокарбонаты.

Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных препаратов
висмута, алюминия, лития, бора, углерода.

Вопросы самоконтроля.

Охарактеризуйте способы получения лекарственных веществ.
Записать реакции определения катионов висмута, алюминия, лития, и анионов гидрокарбонат-, карбонат-, борат-, тетраборат-, фосфат-ионов.
Приведите реакции дифференциации катионов лития и натрия с раствором цинкуранилацетата.
Водные и спиртовые 3% растворы кислоты борной должны быть прозрачными и бесцветными. Как практически выполнить это испытание?
Представьте химизм реакций дифференциации гидрокарбоната натрия и карбоната натрия.
Обьясните потерю в массе при прокаливании натрия гидрокарбоната. Как это связано с качеством препарата.
Представьте химизм, теоретическое обоснование и методику комплексонометрического метода определения висмута нитрата основного. Выделите принципиальные отличия от методики определения катионов кальция.
Поясните значение pH среды при комплексонометрическом определении висмута нитрата основного.
Охарактеризуйте особенности алкалиметрического метода определения кислоты борной. Какова роль глицерина?
Чем объяснить, что водные растворы натрия тетрабората имеют щелочную реакцию, а глицериновые кислую?
При количественном определении кислоты борной титрование было закончено без повторного добавления глицерина. Правильно ли выполнено определение? Какая ошибка возможна в этих условиях?
Дайте теоретическое обоснование количественного определения натрия гидрокарбоната и лития карбоната. Вычислите фактор эквивалентности для того и другого лекарственного вещества.
Обоснуйте связь условий хранения лекарственных веществ, препаратов с их физико-химическими свойствами.
Применение препаратов данной группы.

Ситуационные задачи

При количественном определении кислоты борной методом нейтрализации в глазных каплях состава: цинка сульфата 0,3 г, раствора кислоты борной 2%-10 мл, для осаждения цинка сульфата добавляют раствор калия гексацианоферрата (II). Обоснуйте использование данного реактива и напишите уравнения реакций.

При количественном определении натрия тетрабората на титрование было затрачено 20 мл 0,01 моль/л хлороводородной кислоты. Содержание натрия тетрабората (М=381,37 г/моль) оказалось равным 102,5%. Какая масса лекарственного вещества была взята для анализа? Отвечает ли натрия тетраборат требованиям ФС?

Приведите уравнения реакций количественного определения натрия тетрабората (М=381,37 г/моль) методом нейтрализации. Вычислите молярную массу эквивалента, титр титранта по определяемому веществу, укажите индикатор и переход окраски в конечной точке титрования. Рассчитайте массу навески натрия тетрабората, чтобы на ее титрование пошло 20 мл 0,1 моль/л раствору хлороводородной кислоты.

Приведите уравнения реакций количественного определения кислоты борной (М=61,83r/моль) методом нейтрализации. Вычислите молярную массу эквивалента, титр, укажите индикатор и переход окраски в конечной точке титрования. Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99), который пойдет на титрование навески кислоты борной 0,2104 г. Как и почему проводят нейтрализацию глицерина? Когда вносят лекарственное вещество в глицерин?



Основная литература.

Лекционный материал.
Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 183-191.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 46-47, 139-140, 361-362, 363-364, 453-464, 455.

Дополнительная литература.

Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1. – М.: Медицина. – 1987. – С. 165, 198.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред. А. П. Арзамасцева. – М.: Медицина. – 1995. – С.127, 130-133.
Сичко А.И. Биоорганическая и аналитическая химия, часть 2. – Тюмень: Мандр и К°. – 2003. – С. 170.








Занятие № 10

TEМА: Коллоквиум. Неорганические, металлорганические лекарственные вещества. Радиофармацевтические препараты.




Цель занятия: систематизировать и углубить знания по контролю качества неорганических, металлорганических и радиофармацевтических лекарственных средств.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность работать с литературой, анализировать информацию, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач (ПК-48).



Порядок проведения коллоквиума.
В начале занятия преподаватель объявляет тему, цель и поясняет порядок проведения коллоквиума. Затем преподаватель дает пояснения по вопросам, вызвавшим затруднения при подготовке.
После этого студенты приглашаются для подготовки по 3-4 человека. Им предлагается по 3-5 вопроса из рассматриваемой темы. Одним из вопросов может быть ситуационная задача по теме коллоквиума.
Ответ студент представляет в письменном виде с уравнениями химических реакций, общими формулами расчета фактора эквивалентности, титра, предполагаемого объема, содержания.
Затем студенты по очередности начинают отвечать преподавателю на поставленные вопросы. Ответ студента оценивается по пятибалльной системе с учетом логичности, умения химически, профессионально мыслить. После ответа студенту объявляется его результат - оценка, которая ставится в учебный журнал и считается контрольной точкой.
Неудовлетворительно подготовленным студентам предлагается вернуться на рабочее место и, пользуясь литературой, расширить и углубить свои знания по теме.
Студенты, успешно сдавшие коллоквиум и не имеющие задолжностей по практической части, свободны и имеют возможность в оставшееся время углубить знания по фармацевтической химии в библиотеке ТюмГМА, а студенты, имеющие задолжности, приступить к их ликвидации.



Вопросы коллоквиума.

Значение неорганических соединений как лекарственных средств в медицине. Предпосылки и пути изыскания лекарственных веществ неорганической природы в связи с успехами химико-биологических наук, углубленного изучения известных соединений и опыта их применения в медицине.
Новые направления в развитии лекарственных средств неорганической природы. Неорганические лекарственные средства и их связь с физиологическими функциями организма. Создание неорганических комплексов как лекарственных средств.
Номенклатура неорганических лекарственных веществ, химические и латинские названия.
Использование общих методов анализа лекарственных веществ, применительно к оценке качества неорганических препаратов. Специфика НД на неорганические лекарственные вещества.
Вода очищенная, вода для инъекций. Физические, химические свойства. Санитарные требования к получению, хранению, транспортировке воды очищенной и воды для инъекций (Приказ М3 РФ №309 от 21.10.97). Характеристика показателей качества воды.
Источники попадания примесей и методы обнаружения восстанавливающих веществ, оксида углерода(IV), аммиака, нитратов и нитритов в воде очищенной. Выбор и оценка применяемых аналитических реакций.
Возможные изменения качества воды при хранении. Условия и сроки хранения. Контроль качества воды очищенной в условиях аптеки (Приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97). Документальное оформление результатов анализа воды в аптеке, контрольно-аналитической лаборатории.
Кислород как лекарственное средство, особенности его применения. Способы получения, очистка. Связь химических и физических свойств. Требования и методы контроля качества. Правила хранения и отпуска. Техника безопасности при хранении, отпуске и исследовании кислорода.
Пероксид водорода и его препараты как лекарственные средства: раствор водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит. Кислотно-основные свойства и окислительно-восстановительные свойства, обуславливающие способы получения, выбор методов оценки качества.
Свойства пероксидов, определяющие нестойкость препаратов. Факторы, способствующие разложению пероксидов, характер протекающих реакций. Выбор стабилизатора и обоснований условий хранения растворов водорода пероксида и других препаратов пероксидов.
Натрия нитрит. Получение, свойства. Методы анализа. Обоснование условий хранения.
Характеристика лекарственных веществ производных галогенов, классификация препаратов. Химические свойства, определяющие выбор групповых и частных реакций.
Лекарственные вещества производные фтора: Натрия фторид. Получение, свойства, методы анализа. Применение.
Лекарственные вещества, производные хлора: кислота хлороводородная, калия хлорид, натрия хлорид. Требования к качеству и их связь с медицинским применением. Способы получения.
Лекарственные вещества производные брома: калия и натрия бромиды, их свойства, методы анализа.
Йод, источники его получения. Приоритет отечественных ученых в решении йодной проблемы и получении йода из буровых вод. Требования к качеству йода его лекарственных препаратов. Значение йода как реагента в анализе лекарственных средств.
Лекарственные вещества производные йода: натрия и калия йодиды. Методы получения и их анализ.
Натрия гидрокарбонат. Методы получения, свойства и требования к качеству, в соответствии с применением в медицине. Особенности требований к квалификации лекарственного вещества «натрия гидрокарбонат для инъекций». Факторы, влияющие на стабильность натрия гидрокарбоната в водных растворах. Хранение.
Получение, свойства и методы анализа лития карбоната, его применение.
Бария сульфат для рентгеноскопии, свойства, определяющие его применение в медицине, требования к чистоте и хранению. Испытание подлинности, доброкачественности препарата и его пригодности для применения в рентгеноскопии.
Лекарственные вещества производные кальция: кальция хлорид, кальция сульфат. Медицинское назначение неорганических препаратов кальция в зависимости от физических и химических свойств. Требования к качеству в связи с применением, источниками и способами получения. Отношение к влаге, углекислоте, температуре и другим факторам. Способы хранения.
Медицинское значение неорганических соединений магния в зависимости от физических и химических свойств. Требования к качеству в связи с применений источниками и способами получения. Устойчивость препаратов к влаге, температуре, углекислоте. Условия хранения.
Лекарственные вещества и препараты магния: магния оксид, магния сульфат. Свойства и методы анализа.
Лекарственные вещества и препараты цинка: цинка оксид, цинка сульфат. Получение и методы анализа. Кислотно-основные свойства, взаимодействие с растворами гидроксидов. Обосновать условия хранения. Применение.
Лекарственные вещества и препараты алюминия: алюминия гидроксид, алюминия фосфат. Свойства, методы анализа, применение и хранение.
Лекарственные вещества и препараты серебра: серебра нитрат, колларгол, протаргол. Получение, свойства, методы анализа. Оценка химических свойств во взаимосвязи с антибактериальным действием. Окислительно-восстановительные свойства. Образование комплексов с аммиаком, взаимодействие с растворами гидроксидов калия и натрия, с галогенидами. Изменения лекарственных веществ под влиянием внешних условий (пыль, выветривание, влияние температуры, света, влаги) и условия хранения.
Лекарственные вещества и препараты меди: меди сульфат. Получение. Окислительно-восстановительные свойства. Реакции подлинности, метода количественного определения. Образование комплексов с трилоном Б. Взаимодействие с растворами щелочей, галогенидами. Возможные изменения меди сульфата под влиянием внешних условий. Хранение.
Лекарственные вещества и препараты висмута: висмута нитрат основной. Кислотно-основные свойства. Получение, свойства, методы анализа. Образование комплексов с калия йодидом, трилоном Б. Возможные изменения при действии внешних условий и при хранении. Взаимосвязь химических свойств с антибактериальным действием.
Лекарственные вещества и препараты железа (II): железа сульфат, комплексные соединения железа (ферроцерон). Значение препаратов железа в медицине. Получение, свойства, методы анализа. Обоснование условий хранения.
Препараты комплексных соединений платины. Их структура, свойства, методы анализа, применение и хранение.
Препараты гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглюмин (Магневист), гадодиамид. Характеристика химического состава. Свойства, методы анализа. Применение и хранение.
Лекарственные вещества производные бора: кислота борная, натрия тетраборат. Получение, физические и химические свойства кислоты борной и натрия тетрабората, как антисептических средств. Химические изменения кислоты борной при нагревании.
Реакции комплексообразования и их применение при анализе кислоты борной. Определение примеси минеральных кислот, причины возможного их присутствия. Сравнительная оценка методов анализа и хранения кислоты борной и натрия тетрабората.
Общая характеристика радиоактивности. Терминология: радиоизотоп, период полураспада, единицы измерения и т.д. Предпосылки применения радиоактивных веществ в диагностических и лечебных целях.
Пути получения радиофармацевтических препаратов. Особенности исследования (стандартизация) радиофармацевтических препаратов. Радиоизотопная чистота.
Методы количественной оценки радиофармацевтических препаратов.
Специфика условий и соблюдения сроков годности в связи с радиохимической активностью и содержанием радиоизотопной примеси.
Маркировка, хранение, меры предосторожности при обращении с радиофармацевтическими препаратами.

Примечание: по анализу лекарственного вещества.
Химическая формула, латинское, русское название.
Характеристика физических свойств (описание, растворимость в воде, кислотах, щелочах, органических растворителях).
Общие и частные реакции идентификации (реакции на катионы и анионы), предусмотренные в НД и дополнительные.
Возможные методы количественного определения:
титриметрические методы;
физико-химические методы;
физические.
Обоснование условий хранения.
Препараты и их применение.

Основная литература.

Лекционный материал.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Пятигорск. – 2003. - С. 166-209.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 456, 516, 582.
Фармацевтическая химия: учебное пособие / под редакцией А. П. Арзамасцева. – 2-е издание. – М.: ГЭОТАР – Медиа. - 2008.



Дополнительная литература.

Государственная фармакопея СССР – X издание; – М.: Медицина. – 1968. – С. 46, 54, 108, 118, 139, 148, 218, 335, 361, 363, 380, 382, 383, 398, 399, 401, 441, 442, 447, 453, 455, 630, 738, 739, 886, 898.
Приказы М3 РФ № 309 от 21.10.97, № 214 от 16.07.97, №377 от 13.11.96
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 1,2; – М.: Медицина. – 1987, 1990.
















Занятие № 11

ТЕМА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных галогеналканов: хлорэтил, галотан (фторотан); спиртов: спирт этиловый, глицерол (глицерин); эфиров: эфир медицинский, эфир для наркоза, дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол), нитроглицерин.



Цель занятия: научиться проводить фармакопейный анализ лекарственных
препаратов, производных галогеналканов, спиртов, эфиров.

Целевые задачи.
Оценить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в частных фармакопейных статьях.
Установить подлинность, пользуясь физическими константами и химическими реакциями.
Установить доброкачественность препаратов - чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

УИРС. Сравнительная оценка количественного определения дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) алкалиметрическим и меркуриметрическим методами.

Методологические аспекты рассматриваемой темы
диалектическая связь структуры лекарственных веществ (длина углеводородной цепочки, количество атомов галогена, спиртовых гидроксилов) с физиологической активностью и токсичностью лекарственных веществ;
принцип гуманизма в здравоохранении при использовании препаратов производных галогеналканов для наркоза;
заслуги отечественных ученых в области синтеза, применения препаратов данной группы.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-7);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).



Вопросы для самоподготовки

Русское, латинское, рациональное химическое название лекарственных веществ, препаратов.
Способы получения препаратов.
Физические свойства и константы лекарственных веществ и препаратов (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость, температура плавления, кипения) и возможность на их основе дифференциации препаратов.
Записать в рабочей тетради реакции подлинности рассматриваемых лекарственных веществ.
Обосновать использование физических констант (температуры кипения, плавления) для установления подлинности и качества лекарственных веществ, препаратов.
Выписать в рабочей тетради допустимые и недопустимые примеси для каждого лекарственного средства.
Записать и разобраться с методикой и химизмом обнаружения допустимых и недопустимых примесей.
Представить химическую сущность стабилизации галотана (фторотана), эфира для наркоза.
Методика, химизм и теоретическое обоснование методов количественного Определения глицерола (глицерина), дифенгидрамина г/хл (димедрола), нитроглицерина и других лекарственных веществ, анализируемой группы.
Продумать возможные методы количественного определения каждого
препарата.
Обосновать условия хранения, применение препаратов.
Техника безопасности при работе с препаратами диэтилового эфира,
нитроглицерина, этиловым спиртом, хлорэтилом.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций (ориентировочная основа действий).

Изучить свойства и физические константы исследуемого лекарственного вещества на основе сравнения с описанием в ФС, сделать предварительный вывод какое лекарственное вещество поступило на исследование.
Пользуясь фармакопейными и качественными дополнительными реакциями, сделать окончательный вывод о подлинности препарата. Проверить результаты у преподавателя.
Определить кислотность - щелочность по методике ФС.
Следуя рекомендациям частной статьи, исследовать чистоту, содержаний допустимых и недопустимых примесей, пользуясь соответствующими эталонными растворами для приготовления эталонов.
Выполнить количественное определение препарата по методике, рекомендуемой кафедрой.
Провести расчет фактического содержания лекарственного вещества в исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить на проверку.

Рекомендации к выполнению УИРС.
Дать уравнительную оценку результатов количественного определения дифенгидрамина г/хл (димедрола) методом меркуриметрии и алкалиметрии:
провести количественное определение дифенгидрамина г/хл (димедрола) методом алкалиметрическим;
провести количественное определение дифенгидрамина г/хл (димедрола) методом меркуриметрическим.
Записать в виде приложения к протоколу методику определения и расчеты. Сделать вывод.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
методику определения физических констант (температура кипения, плавления, плотность, показатель преломления);
сущность частичной минерализации галогенсодержащих органических соединений;
характер химической связи между углеродом и галогенами, ее прочность;
особенности качественного и количественного анализа элементов в органических соединениях;
требования к качеству препаратов для наркоза;
условия работы с огнеопасными веществами.

Студент должен уметь:
определять физические константы анализируемых лекарственных веществ;
провести частичную минерализацию галогеналканов мокрым путем для качественного и количественного определения;
определять подлинность и доброкачественность лекарственных веществ данной группы;
проводить определение кислотности, примесей альдегидов, воды в эфире для наркоза;
проводить определение хлоридов, бромидов, свободного хлора и брома, нелетучего осадка, тимола в галотане (фторотане).


Студент должен владеть:
оценкой и интерпритацией результатов анализа лекарственных веществ
производных галогеналканов, спиртов, эфиров.


Вопросы самоконтроля.

Предложить способы получения лекарственных веществ.
Особенности определения физических констант для твердых лекарственных веществ дифенгидрамина г/хл (димедрол), для жидких (хлорэтил, фторотан). Их использование для характеристики подлинности и качества препаратов.
Особенности обнаружения галогенов в препаратах галогеналканов: галотане (фторотане), хлорэтиле.
Определение каких примесей предусматривает ФС в эфире для наркоза, галотане (фторотане)? Причины появления этих примесей.
Способы стабилизации галотана (фторотана). Качественное и количественное определение стабилизатора.
Представить сущность возможных методов количественного определения растворов спирта этилового, глицерола (глицерина), дифенгидрамина г/хл (димедрола).
Выбор условий хранения с учетом физико-химических свойств препаратов.
Применение лекарственных веществ и их препаратов.
Техника безопасности при работе с препаратами диэтилового эфира, хлорэтилом, нитроглицерином, спиртом этиловым.

Ситуационные задачи.

Оцените качество образцов галотана (фторотана) по показателю «кислотность-щелочность», если на нейтрализацию водного извлечения, полученного по методике ФС, пошло:
0,65 мл 0,01 моль/л раствора HCl;
0,44 мл 0,01 моль/л раствора HCl;
0,2 мл 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия;
0,08мл 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия.

10 мл хлорэтила поместили в предварительно взвешенную, чистую, стеклянную чашку Петри. Масса составила 42,3083 г. Плотность образца хлорэтила - 0,920 г/мл. Оцените качество препарата по показателю "Сухой остаток" после испарения и высушивания до постоянной массы 42,2998 г.

Плотность исследуемого образца спирта этилового при стандартной температуре 20°С, составляет 0,9357г/мл. Определите фактическое содержание спирта этилового в % по массе и по объему.

Какой объем 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты был израсходован на титрование (К = 1,01), если фактическое содержание дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) в исследуемом образце 99,82%, масса бюкса чистого сухого 11,5400 г, масса бюкса с навеской 11,8432 г, масса бюкса после переноса в колбу навески 11,5421 г. (М.м. дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) = 291,82 г/моль).

Рассчитайте предполагаемый объем 0,1 моль/л раствора тиоцианата аммония, который потребуется для титрования избыточного раствора нитрата серебра, если при количественном определении по Фольгарду к навеске дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) массой 0,3002 г добавлено 25 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра (М.м. дифенгидрамина и г/хл (димедрола) = 291,82 г/моль).

Соответствует ли дифенгидрамина г/хл (димедрол) требованиями ФС по содержанию золы сульфатной (должно быть не более 0,1 %) и тяжелых металлов (должно быть не более 0,001%), если масса золы сульфатной составила 0,0040 г после минерализации навески массой 0,4997г. При определении примеси тяжелых металлов интенсивность окраски основного опыта соответствовала интенсивности окраски эталона, приготовленного на основе 1 мл соответствующего эталонного раствора Б.

Основная литература.

Лекционный материал.
В. Г.Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. - С. 210, 227.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 78, 537, 876.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 36, 38.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 24.

Дополнительная литература.

Лабораторные работы по фармацевтической химии / под редакцией Арзамасцева А. П. – М.: Медицина. – 1996. – С. 4-7,62-65.
А. П. Арзамасцев, В. М. Печенников, Г. М. Родионова, B. Л Дорофеева, Э. Н. Аксенова. Анализ лекарственных смесей. – М.: Компания Спутник. – 2000. – С. 205,219, 220.
Органическая химия. Основной курс, книга 1 / под редакцией Тюкавкиной Н. А. – М.: Дрофа. – 2002. – С. 349.






Занятие № 12

ТЕМА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, препаратов, производных альдегидов: раствор формальдегида, метенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.


Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ лекарственных средств, производных альдегидов.

Целевые задачи.
Оценить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в частных ФС.
Установить подлинность, пользуясь физическими свойствами и химическими реакциями.
Установить доброкачественность лекарственных веществ, препаратов чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

УИРС. Сравнительная оценка количественного определения метенамина (гексаметилентетрамина) методом ацидиметрии способом прямого и обратного титрования.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:
закономерности в специфике исследования лекарственных веществ группы альдегидов;
диалектический подход к управлению химическими процессами для снижения токсичности альдегидной группы путем ее блокирования;
взаимосвязь характера примесей в лекарственных веществах с условиями хранения, технологическим процессом получения и очистки их.

Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-7);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).

Вопросы самоподготовки.

Русское, латинское, рациональное химическое название препаратов.
Способы получения лекарственных веществ.
Физические свойства, константы (агрегатное состояние, цвет, запах, температура плавления, способность образовывать эвтектические сплавы)

и возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ.
Изучить, записать реакции подлинности лекарственных веществ.
Обосновать использование физических констант (плотности, температуры плавления) для установления подлинности и качества.
Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого лекарственного вещества.
Разобрать методику и химизм обнаружения допустимых и недопустимых примесей.
Объяснить, с какой целью к раствору формальдегида добавляется метанол.
Химическая сущность и факторы, способствующие образованию параформа в растворе формальдегида. Методика устранения осадка параформа в растворе формальдегида.
Методика, химизм, теоретическое обоснование методов количественного
определения:
метод йодометрический для формальдегида, хлоралгидрата;
метод алкалиметрический для хлоралгидрата;
метод ацидиметрический для метенамина (гексаметилентетрамина), вариант прямого и обратного титрования.
Порядок внутриаптечного контроля качества раствора формальдегида как
нестойкого препарата.
Условия хранения препаратов.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(Ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства и физические константы исследуемого лекарственного вещества. На основе его сравнения с описанием в ФС сделать предварительный вывод - какой препарат поступил на анализ.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями сделать окончательный вывод о подлинности препарата. Проверить результат у преподавателя.
Определить кислотность - щелочность по методике ФС.
Пользуясь рекомендациями частной ФС на соответствующее лекарственное вещество, исследовать чистоту его на содержание недопустимых примесей.
Выполнить количественный анализ лекарственных веществ, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта или предполагаемой объем титранта на навеску, указанную в методике:
метод йодометрический для раствора формальдегида, хлоралгидрата;
метод алкалиметрический для хлоралгидрата;
метод ацидиметрический для метенамина (гексаметилентетрамина).
Провести расчет фактического содержания (%) лекарственного вещества в исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить к защите.

Рекомендации к выполнению УИРС.
Дать сравнительную оценку результатов количественного определения метенамина (гексаметилентетрамина) методом ацидиметрии, способом прямого и обратного титрования.
Для анализа взять навеску 0,2000 г лекарственного вещества:
провести количественное определение (гексаметилентетрамина) методом ацидиметрии способом обратного титрования по методике ФС;
провести количественное определение метенамина (гексаметилентетрамина) методом ацидиметрии, способом прямого титрования 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до перехода окраски смешанного индикатора (2 капли метилового оранжевого и 1 капля метиленовой сини) из зеленой в фиолетовую.
Записать в виде приложения к протоколу методики определенней результаты расчетов, сделать вывод.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
физический смысл констант: плотность, температура плавления;
качественные реакции на альдегидную группу;
теоретические основы ациди-, алкалиметрии и йодометрии;
взаимосвязь характера примесей в лекарственных веществах с условиями хранения, способами получения, очистки.

Студент должен уметь:
определять физические константы лекарственных веществ: плотность температура плавления;
определять подлинность и доброкачественность, проводить количественное определение данной группы препаратов;
проводить определение примесей: в хлоралгидрате – хлоралалкоголят, сульфатная зола, тяжелые металлы; в метенамине (гексаметилентетрамине) – соли аммония, тяжелые металлы, сульфатную золу; в формальдегиде – муравьиную кислоту, остаток после прокаливания;
проводить количественное определение с параллельным контрольным опытом.

Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных веществ производных альдегидов.

Вопросы самоконтроля.
Представить сущность способов получения производных альдегидов.
Свойства и общие методы анализа лекарственных веществ как альдегидов.
Идентификация метенамина (гексаметилентетрамина) и хлоралгидрата по продуктам разложения.
Какое фармакологическое значение имеет реакция гидролиза метенамина (гексаметилентетрамина)?
Представить реакции исследования хлоралгидрата как альдегида и галогенсодержащего соединения.
Методы анализа метенамина (гексаметилентетрамина) как азотсодержащего основания.
Причины нестойкости раствора формальдегида. Почему рекомендуется определять наличие в нем муравьиной кислоты? Как это сделать?
Как проводится исследование чистоты хлоралгидрата и метенамина (гексаметилентетрамина)?
Хлоралгидрат вследствие хранения при повышенной влажности отсырел. Как определить температуру его плавления?Какой объем и какую жидкость используют при подготовке прибора для определения температуры плавления хлоралгидрата?
При хранении раствора формальдегида образовался белый осадок. Какой химический процесс при этом произошел? Можно ли восстановить качество препарата?
Методы количественного определения раствора формальдегида, метенамина (гексакргилентетрамина), хлоралгидрата.
Особенности хранения препаратов.



Ситуационные задачи.

Как оценить содержание (%) хлоралгидрата (М.-165,70 г/моль), если после растворения навески массой 0,2836 г в 35 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия (К = 0,99) при нагревании, на титрование избытка щелочи было затрачено 17,5 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной (К = 1,01)?

Для установления подлинности лекарственного вещества надо взять навеску массой 0,2 г. Какие весы и разновес следует использовать?

Приведите уравнения реакций количественного определения метенамина (гексаметилентетрамина) (М.=140,19 г/моль) титрованием хлороводородной кислоты по смешанному индикатору. Рассчитайте содержание метенамина (гексаметилентетрамина), если на титрование навески массой 0,1405 г затрачено 10,2 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты (К=0,99).

Приведите уравнения реакций количественного определения метенамина (гексаметилентетрамина) (М. = 140,19 г/моль) по методике ФС. Укажите индикатор и переход окраски в конечной точке титрования. Рассчитайте содержание метенамина (гексаметилентетрамина) в (%), если к навеске массой 0,1236 г добавлено 50,0 мл 0,1 моль/л (У.ч. 1/2 серной кислоты) раствора серной кислоты (К = 1,01), а на титрование ее избытка после нагревания затрачено 25,6 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (K=0,99).

Приведите уравнения реакций количественного определения хлоралгидрата (M. = 165,40 г/моль) по методике ФС. Рассчитайте содержание хлоралгидрата в анализируемом образце (%) если к навеске массой 1,3308 г добавлено 35,0 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида (К=1,02), а на титрование избытка указанного титранта пошло 16,4 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты (К =0,99). На титрование контрольного опыта израсходовано 36,1 мл 0,1 моль/л кислоты хлороводородной.

Средний из трех значений показатель преломления раствора метенамина (гексаметилентетрамина) составил 1,3520. Рассчитать фактическую концентрацию метенамина двумя вариантами. Показатель преломления воды = 1,333.



Основная литература.

Лекционный материал.
В. Г. Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 215-221.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 183, 351, 628.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 24.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 36, 38, 536.

Дополнительная литература.

Лабораторные работы по фармацевтической химии / под редакцией Арзамасцева А. П. -M.: Медицина. – 1996. – С. 137-142.
А. П. Арзамасцев, В. M. Печенников, Г. М. Родионова, В. Л. Дорофеева, Э. Н. Аксенова. Анализ лекарственных смесей. – М.: Компания Спутник. – 2000. – С. 205, 219, 220.
Органическая химия. Основной курс, книга 1 / под редакцией Тюкавкиной Н. А. – M.: Дрофа. – 2002. – С. 424.З
Занятие № 13

ТЕМА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных углеводов: глюкоза, галактоза, сахароза, лактоза, крахмал и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ производных углеводов и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот.

Целевые задачи.
Оценить фактические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в ФС.
Установить подлинность, пользуясь физическими свойствами и химическими реакциями.
Установить доброкачественность лекарственных веществ чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:
форма движения материи - основа требований к условиям хранения лекарственных веществ, препаратов (влияния кислот, щелочей, окислителей, влаги);
диалектическая связь требований к качеству с медицинским назначением препаратов.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-8);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36)









Вопросы для самоподготовки.

Классификация углеводов.
Русское, латинское, рациональное химическое название лекарственных веществ и препаратов.
Характеристика различных видов изомерии глюкозы (альфa- и бета-аномеры, D- и L-изомеры, лево- и правовращающие, циклические и ациклические формы).
Способы получения.
Физические свойства и возможность дифференциации на их основе лекарственных веществ.
Записать реакции подлинности на изучаемые лекарственные вещества.
Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого из них.
Разобрать методику и химизм обнаружения допустимых примесей.
Mетодика, химизм и теоретическое обоснование методов количественного определения:
метод йодометрический для глюкозы, галактозы, кислоты аскорбиновой;
метод йодатометрический для кислоты аскорбиновой;
метод алкалиметрический для кислоты аскорбиновой;
метод поляриметрический для глюкозы, галактозы, лактозы, сахарозы.
В чем принципиальное отличие йодометрического определения глюкозы и
кислоты аскорбиновой?
Возможные изменения лекарственных веществ, препаратов под
воздействием внешних условий, условий хранения.
Применение производных углеводов и лактонов ненасыщенных
полигидроксикарбоновых кислот в медицине.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства исследуемого образца. На основе сравнения с описанием в ФС, сделать предварительный вывод – какое лекарственное вещество поступило на анализ.
Пользуясь фармакопейными и другими дополнительными качественными реакциями, подтвердить подлинность лекарственного вещества, поступившего на анализ.
Определить кислотность - щелочность.
Пользуясь рекомендациям и частной ФС, исследовать чистоту лекарственного вещества (содержание допустимых и недопустимых примесей) по указанию преподавателя.
Определить удельное вращение глюкозы, галактозы.
Выполнить количественный анализ лекарственного вещества, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта или предполагаемый объем титранта на навеску, указанную в методике:
глюкоза, галактоза – йодометрически в щелочной среде по ФС;
кислота аскорбиновая – йодатометрическим по ФС, йодометрическим или алкалиметрическим методом по методике кафедры.
Провести расчет фактического содержания лекарственного вещества в исследуемом образце.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить к защите.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
классификацию углеводов;
теоретические основы поляриметрии;
сущность понятия “удельное вращение";
теоретические основы метода йодометрии, йодатометрии;
сущность понятий:"мутаротации"," инверсия"," инвертные сахара"
теоретические основы оптической стереоизомерии.

Студент должен уметь:
определять физические свойства лекарственных веществ (агрегатное состояние, форма кристаллов, цвет, запах, растворимость, кислотность - щелочность);
определять подлинность и доброкачественность глюкозы, галактозы, сахарозы, лактозы, крахмала, кислоты аскорбиновой;
проводить определение декстрина, инвертного сахара и восстанавливающих веществ в сахарозе, крахмала в лактозе;
определять удельное вращение и органические примеси в кислоте аскорбиновой;
определять удельное вращение глюкозы;
определять температуру плавления;
проводить обугливание органических фармацевтических препаратов.

Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных веществ производных углеводов и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот.


Вопросы самоконтроля.

Представить схематично классификацию углеводов.
Дать характеристику химической структуры глюкозы, галактозы, сахарозы, лактозы и крахмала.
Способы получения лекарственны х веществ, производных углеводов.
Дайте характеристику константы оптической активности глюкозы как показателя ее качества.
Химические превращения глюкозы как полуацеталя многоатомного спирта.
Влияние щелочей, окислителей и кислот на качество производных углеводов.
Специфические требования к качеству глюкозы, применяемой для приготовления растворов для инъекций.
Чем вызвана необходимость стабилизации растворов глюкозы?
Особенности анализа стабилизированных растворов глюкозы.
Установление подлинности и требования к качеству крахмала.
Применение препаратов углеводов в медицине.
Способы получения кислоты аскорбиновой.
Реакции идентификации и методы количественного определения кислоты
аскорбиновой.
Причины нестойкости кислоты аскорбиновой, обоснование условий
хранения.
Химические основы стабилизации ее растворов.
Применение кислоты аскорбиновой в медицине.


Ситуационные задачи.

Если взять две одинаковые по массе навески кислоты аскорбиновой и одну из них титровать 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия, а другую 0,1моль/л раствором йодата калия, одинаковый ли объем титрованных растворов будет затрачен на титрование? Ответ подтвердить расчетами, написав химизм.

Дать заключение о качестве глюкозы, если 10% раствор исследуемого образца после мутаротации имеет угол оптического вращения +5,2°. Измерение проводили в кювете с толщиной слоя 10,3 см .

Навеску кислоты аскорбиновой, массой 0,2800 г, титровали 0,1 моль/л раствором йода (К = 1,00), вторую навеску, массой 0,5600 г, титровали 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия (К = 1,00). Рассчитайте объем титрантов и дайте интерпретацию полученных результатов.

Угол оптической активности раствора водорастворимого углевода, с массовой долей 5%, составил +45,1°. Измерение проводили в трубке с рабочей длиной 19,5 см. Какой это был препарат?






Основная литература.

Лекционный материал.
В. Г. Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 215-221.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 183, 351, 628.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 24.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 29, 54, 506.

Дополнительная литература.

Руководство к практическим занятиям по фармацевтической химии / под редакцией Арзамасцева А. П. – M.: Mедицина. – 1995. – С.142-145, 146-147.
А. С. Саушкина. Сборник задач по фармацевтической химии. – Пятигорск. – 2003. – С. 231-234.
А. П. Арзамасцев, В. M. Печенников, Г. М. Родионова, В. Л. Дорофеева, Э. Н. Аксенова. Анализ лекарственных смесей. – М.: Компания Спутник. – 2000. – С. 115, 201, 211.
Органическая химия. Основной курс, книга 1 / под редакцией Тюкавкиной Н. А. – M.: Дрофа. – 2002. – С. 344.






















Занятие № 14

TEMА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных карбоновых кислот: натрия цитрат, калия ацетат, кальция лактат, кальция глюконат, натрия вальпроат.




Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ лекарственных веществ – солей алифатических карбоновых кислот.

Целевые задачи.
Оценить физические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на описание их в частных ФС.
Установить подлинность препаратов, пользуясь органолептическими свойствами, растворимостью и химическими реакциями.
Установить доброкачественность лекарственных веществ – чистоту и количественное содержание в образце, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

УИPC. Количественное определение натрия цитрата для инъекций методом ионообменной хроматографии на катионите и анионите.

Mетодологические аспекты рассматриваемой темы:
работы отечественных ученых по разработке теоретических основ ионообменной хроматографии и внедрение ее в практику фармацевтического анализа;
форма движения материи основа требований к условиям хранения препаратов (возможность потери кристаллизационной воды, разложения под воздействием света, поглощения углекислоты из воздуха).


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-7);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).


Вопросы для самоподготовки.

Русское, латинское, рациональное химическое название лекарственных веществ.
Способы получения лекарственных веществ анализируемой группы.
Органолептические свойства и возможность на их основе дифференциаций лекарственных веществ.
Изучить, записать реакции подлинности на каждый препарат.
Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого лекарственного вещества.
Разобрать методику и химизм обнаружения допустимых и недопустимых примесей.
Методика, химизм, теоретическое обоснование методов количественного определения лекарственных веществ:
метод ацидиметрический и метод неводного титрования для калия ацетата и натрия вальпроата;
метод ионообменной хроматографии для натрия цитрата;
метод ком плексонометрический для кальция лактата, кальция глюконата.
Возможные изменения лекарственных веществ и их препаратов под влиянием внешних условий, обоснование условий хранения.
Предпосылки применения солей карбоновых кислот в медицинской практике.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций
(ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства исследуемых объектов на основе сравнения с описанием в ФС, сделать предварительный вывод – какой препарат поступил на анализ.
Пользуясь фармакопейными и качественными дополнительными реакциями, сделать окончательный вывод о подлинности лекарственного вещества, поступившего на анализ. Проверить результат у преподавателя.
Определить кислотность - щелочность.
Пользуясь рекомендациям и частной ФС на соответствующее лекарственное вещество, исследовать чистоту (содержание допустимых и недопустимых примесей) по указанию преподавателя.
Выполнить количественный анализ, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта:
метод ионообменной хроматографии для натрия цитрата;
метод комплексонометрический для кальция лактата, кальция глюконата.
Провести расчеты процентного содержания лекарственного вещества в исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.
Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить к защите.

УИРС. Сравнительная оценка количественного определения натрия цитрата для инъекций методом ионообменной хроматографии на катионите и анионите:
провести количественное определение натрия цитрата методом ионообменной хроматографии на катионите;
провести количественное определение натрия цитрата методом ионообменной хроматографии на анионите.
Для работы готовят раствор: точную навеску (около 0,1 г) растворяют в 10-15 мл воды очищенной. Используют титрованные растворы кислоты хлороводородной (индикатор – метиловый/оранжевый) или натрия гидроксида с концентрацией 0,1 моль/л (индикатор – фенолфталеин).
Записать в виде приложения к протоколу методику определения и результаты анализа, расчеты, сделать соответствующий вывод.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:
теоретические основы ионообменной хроматографии;
способы получения, физические, химические свойства солей карбоновых кислот и реакции идентификации соответствующих катионов и анионов.

Студент должен уметь:
определять органолептические свойства (агрегатное состояние, форма кристаллов, цвет, запах) лекарственных веществ, их растворимость, кислотность, щелочность;
определять подлинность и доброкачественность, проводить количественное определение кальция глюконата, кальция лактата, калия ацетата, натрия цитрата, натрия вальпроата;
определять примеси: мышьяк в кальция глюконате, соли винной кислоты, соли щавелевой кислоты, кальций, мышьяк в натрия цитрате, натрия вальпроате;
подготовить к работе колонку с катионитом и анионитом;
провести элюирование определяемого вещества;
провести реакцию Зангер - Блека на мышьяк.


Студент должен владеть:
оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных веществ производных карбоновых кислот.

Вопросы самоконтроля.

Представьте уравнениями способы получения рассматриваемых на занятии лекарственных веществ, производных карбоновых кислот.
Сравните по растворимости в воде исследуемые лекарственные вещества.
Представить реакции идентификации кальция, калия, натрия.

Как обнаружить в молекуле лекарственного вещества ацетат-, лактат-, глюконат-, цитрат-ионы? Напишите уравнения реакций.
При определении нерастворимых примесей в кальция лактате, приготовленный раствор по степени мутности не должен превышать эталон мутности №3. Как это доказать?
Какими методами, кроме рекомендованных ФС, можно выполнить количественное определение кальция глюконата и кальция лактата?
При количественном определении натрия цитрата жидкость стекала из колонки с катионитом со скоростью 30-40 капель в 1 минуту. При этом слой жидкости опустился ниже верхней границы сорбента. Какие были допущены ошибки? Как они могут повлиять на результаты анализа?
Как вы полнить количественное определение калия ацетата методом неводного титрования? Какие химические реакции при этом происходят?
Будет ли подвергаться изменениям калия ацетат при хранении в неплотно укупоренной таре? Какие факторы внешней среды оказывают при этом влияние на качество препарата?
Происходят ли внешние изменения и структурные изменения в молекулах
кальция лактата и натрия цитрата для инъекций при хранении в неплотной
укупоренной таре?

Ситуационные задачи.

Какое содержание (%) кальция лактата в (М = 308,30 г/моль) в лекарственном веществе, если на титрование навески массой 0,2863 г было затрачено 19,6 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б (К = 1,01). Потеря в массе при высушивании была равна 25%.

Количественный анализ натрия цитрата для инъекций (М = 357,16 г/моль) по ФС проводится методом ионообменной хроматографии. Mожно ли количественно определить его методом титрования хлороводородной кислотой. Напишите уравнения реакций. Каковы должны быть условия титрования? Рассчитайте титр, если титрантом будет 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты.

Для количественного определения натрия цитрата для инъекций (М = 357,16 г/моль) методом ионообменной хроматографии на катионите была изята навескам массой 1,0142 г. Какой объем 0,05 моль/л раствора гидроксида натрия должен быть затрачен (теоретически) на титрование элюата? Потеря в массе при высушивании составляет 25%. Объем мерной колбы 100 мл. Объем аликвоты 10 мл.

Отвечает ли кальция лактат требованиям ФС по показателю «потеря массы при высушивании», если масса бюкса после высушивания; I - 21,8112 г; II - 21,8106 г; III - 21,8102 г. Maccа чистого, сухого бюкса 21,3782 г, масса бюкса с навеской 21,9772 г. Допустимая потеря - не более 30%.
Соответствует ли влажность натрия цитрата для инъекций (М = 357,16 г/моль) требованиям ФС (не более 28% и не менее 25%), если израсходовано 15,6 мл реактива Фишера на массу навески 0,2502 г. Расход реактива на контрольный опыт 0,3 мл. Титр реактива Фишера составляет 0,0045328 г/мл.

Калия ацетат (М=95,15 г/моль) по ФС определяется методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Можно ли провести количественное определение его в водной среде хлороводородной кислотой? Напишите уравнения реакции. Дайте обоснование выбора индикатора. Рассчитайте титр титранта по определяемому веществу, если в качестве титрованного раствора будет использован 0,5 моль/л раствор хлороводородной кислоты.

Основная литература.

Лекционный материал.
Г. В. Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 222-226.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 72, 73, 150, 152, 379, 443, 638, 646, 800.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 548.





Дополнительная литература.

Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учебное пособие /под редакцией Е. Н. Вергейчика, Е. В. Компанцевой. – Пятигорск. – 2003. – С. 145.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под редакцией Арзамасцева А.П. – M.: Медицина. – 2004. – С. 145.
Бионеорганическая и аналитическая химия, часть 4 / под редакцией Сичко А. И. Тюмень: Мандр и K°. – 2003. – С. 140.
M .Д. Mашковский. Лекарственные средства, том 1, 2. – M.: Новая волна. – 2008.








Занятие№15

ТЕМА: КОЛЛОКВИУМ. Лекарственные препараты алифатической структуры.




Цель занятия: контроль степени усвоения связи химической структуры со свойствами, методам и анализа, условиям и хранения и применением лекарственных веществ и препаратов алифатической структуры.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность работать с учебной и научной литературой, анализировать информацию, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач, - выделять основные положения (ПК-48).



ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ КОЛЛОКВИУМА

Коллоквиум проводится в виде собеседования студента с преподавателем. Студенту предлагается 6-7 немых карточек лекарственных веществ, которые он должен узнать по химической структуре, дать им латинское название, указать, к какой группе лекарственных веществ они относятся, характеристические группы, возможность использования химической структуры для установления подлинности и количестве иного определения. После этого студент получает 2-3 вопроса из предлагаемого перечня и готовится 10-15 минут. Один из вопросов может быть заменен ситуационной задачей. При подготовке ответа необходим о записать латинское название лекарственных веществ, химическую структуру, сущность химических реакций идентификации, количественного определения, дать обоснование условиям хранения.
Затем студент проходит собеседование с преподавателем по вопросам. По итогам собеседования студенту в журнал выставляется оценка. Студенты, получившие неудовлетворительные оценки, то есть показавшие незнание теоретических вопросов, предусмотренных программой, приглашаются на повторное собеседование по данной теме.


ВОПРОСЫ КОЛЛОКВИУМА

Изыскание лекарственных веществ среди органических соединений, как путь создания эффективных лекарственных средств.
Основные принципы синтеза органических лекарственных средств.
Особенности анализа органических лекарственных средств.
Классификация и номенклатура органических лекарственных веществ.
Лекарственные вещества, производные галогеналканов. Значение физических констант для идентификации и оценки качества. Зависимость их фармакологического действия от химической структуры.
Зависимость прочности связи "углерод-галоген" от природы галогена; способы перевода галогена в ионизированное состояние.
Хлорэтил. Получение, свойства, методы анализа. Характеристика примесей, предусмотренных НД в зависимости от способа получения и процессов разрушение веществ. Обоснование условий хранения. Применение.
Галотан (фторотан). Свойства. Выбор методов анализа с учетом природы галогена, химической структуры. Условия хранения. Стабилизация галотана (фторотана). Применение.
Спирты, общая характеристика. Спирт этиловый, глицерол (глицерин). Значение физических констант и химические реакции для установления подлинности, чистоты. Обоснование условий хранения, применение.
Эфиры, общая характеристика. Эфир медицинский и эфир для наркоза. Получение и свойства препаратов. Особенности реакций окисления диэтилового эфира (взрывоопасность и горючесть), необходимость особых условий хранения и обращения. Mеры предосторожности при работе с диэтиловым эфиром. Вопросы стабилизации диэтилового эфира с учетом возможных химических превращений.
Нитроглицерин. Химические свойства и реакции, обуславливающие взрывоопасность нитроглицерина. Mеры предупреждения и способы обращения. Идентификация и количественный анализ. Хранение. Применение.
Лекарственные вещества производные альдегидов. Классификация. Раствор формальдегида. Методы анализа, причины нестойкости. Особенности хранения препаратов формальдегида.
Mетенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат. Свойства и методы анализа как альдегидов; анализ метенамина (гексаметилентетрамина) и хлоралгидрата, основанный на реакциях разложения. Общие и частные реакции исследования хлоралгидрата, как галогенсодержащего соединения. Анализ метенамина (гексаметилентетрамина), как азотсодержащего органического основания.
Лекарственные вещества производные углеводов. Классификация углеводов пo xимической структуре.
Изомерия углеводов (не менее четырех видов). Особенности химических свойств полуацетальных гидроксилов.
Глюкоза, галактоза. Угол оптической активности как показатель качества. Химические превращения глюкозы и галактозы как полуацеталя многоатомного спирта. Требования к качеству. Методы анализа.
Сущность протекающих процессов и причины нестойкости растворов глюкозы. Стабилизация растворов глюкозы для инъекций. Особенности анализа растворов глюкозы для инъекций, условия и сроки хранения их в соответствии с НД.
Сахароза, лактоза, крахмал. Характеристика химической структуры . Получение, свойства. Влияние окислителей, щелочей и кислот на лекарственны е вещества. Требования к качеству и методы анализа. Обоснование условий хранения. Применение.
Предпосылки применения солей карбоновых кислот в медицине. Калия ацетат, натрия цитрат, кальция лактат, кальция глюконат, натрия вальпроат. Требования к качеству.Mетоды анализа. Условия хранения. Применение.
Кислота аскорбиновая, как представитель гамма - лактонов полиоксикарбоновых кислот. Способы получения, причины нестойкости, окислительно-восстановительные и кислотно-основные свойства. Реакции идентификации и методы количественного определения кислоты аскорбиновой. Химические основы стабилизации растворов кислоты аскорбиновой в лекарственных формах. Особенности анализа стабилизированных растворов кислоты аскорбиновой.
Аминокислоты как лекарственные средства целенаправленного действия. Классификация препаратов группы аминокислот. Взаимосвязь биологической активности со стереоизомерией и химическими свойствами. Кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства аминокислот, обуславливающие реакционную способность группы и возможные методы анализа.
Кислота глютаминовая, кислота гамма аминомасляная (аминалон). Свойства, общие и частные реакции, подтверждающие подлинность. Mетоды количественного определения. Обоснование условий хранения. Применение.
Цистеин, ацетилцистеин. Общие и частные реакции идентификации. Методы количественного определения. Применение.
Метионин. Общие и частные реакции идентификации. Методы количественного определения.
Кислота аминокапроновая. Свойства. Реакции подлинности и методы количественного определения. Применение.
Пирацетам (ноотропил)как аналог гамма-аминомасляной кислоты .Общие и частные реакции для подтверждения подлинности и количественного определения. Применение.
Пенициламин. Характеристика химической структуры, получение. Mетоды идентификации и количественного определения. Применение.
Hатрия-кальция эдетат (тетацин - кальций - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты). Реакции идентификации, методы количественного определения. Применение.
Производные пролина: каптоприл, эналаприл. Характеристика их химической структуры. Свойства, методы анализа. Применение.
Производное фенилаланина: мелфалан. Свойства, общие и частные реакции, подтверждающие подлинность. Mетоды количественного определения. Обоснование условий хранения и применение.
Производные дитиокарбаминовой кислоты: дисульфирам (тетурам). Характеристика химической структуры. Свойства, методы анализа. Применение, обоснование условий хранения.

Характеристику частных лекарственных веществ давать по схеме.

Химическая формула. Русское, латинское, рациональное химическое название лекарственного вещества (препарата).
Получение, синтез.
Органолептические свойства (описание) агрегатное состояние, окраска, запах.
Растворимость и физические константы (плотность, температура кипения, плавления, угол удельного вращения, показатель преломления и т.д.).
Общие и групповые реакции идентификации.
Частные реакции идентификации и дифференциации.
Mетоды количественного определения (метод, способ, химизм, теоретическое обоснование, фактор эквивалентности, расчетные формулы
Обоснование условий хранения.
Применение.

Основная литература.

Лекционный материал.
В.Г.Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 210-251.
Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 43, 72, 73, 78, 152, 183, 334, 351, 379, 443, 537, 601, 628, 638.
Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 416.
Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 36, 38, 506, 548, 550.

Дополнительная литература.

Фармацевтическая химия: Учебное пособие / под редакцией А. П. Арзамасцева, 2-е издание. – М.: ГЭОТАР – Медиа. – 2008.
Машковский Д. М. Лекарственные средства, том 1, 2. – М.: Новая волна. – 2008.
Харкевич Д. А. Фармакология. – М.: ГЭОТАР – Медиа. – 2009.
Органическая химия. Основной курс, книга 1 / под редакцией Тюкавкиной Н. А. – M.: Дрофа. – 2002. – С. 424.
Бионеорганическая и аналитическая химия, часть 4 / под редакцией Сичко А.И. - Тюмень: Мандр и К°. – 2003. – С. 136, 140.
Приказ М3 РФ №377 от 1996г.


Занятие № 16

ТЕМА: Контрольная работа «Анализ неизвестных лекарственных веществ».




Цель занятия: показать умение дифференцировать и проводить фармакопейный анализ неорганических лекарственных веществ; аттестация практических умений.

Целевые задачи.
Установить органолептические и физические свойства исследуемых лекарственных веществ в соответствии со схемой: агрегатное состояние, характер структуры для твердых и консистенция для жидких веществ, характер окраски и запаха, растворимость в воде, кислотах, щелочах. Сделать предварительный вывод о том, какое лекарственное вещество представлено на анализ.
Пользуясь групповыми и частными реакциями, подтвердить подлинность неизвестного лекарственного вещества.
Провести определение чистоты исследуемого лекарственного вещества в соответствии с требованиями ГФ, ФС.
Провести количественное определение лекарственного вещества.


Развиваемые компетенции:
способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35);
способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).



Объекты исследования.

Лекарственные вещества, производные кислорода: раствора водорода пероксид, вода очищенная, магния пероксид, гидроперит.
Производные галогенов (кислота хлороводородная, натрия фторид, натрия хлорид, натрия бромид, натрия йодид, калия хлорид калия бромид, калия йодид).
Лекарственные вещества производные бора, азота, углерода (кислоту борная, натрия тетраборат, натрия гидрокарбонат, лития карбонат, натрия нитрит).
Лекарственные вещества производные бария, кальция, магния, висмута (бария сульфат для рентгеноскопии, кальция хлорид, магния оксид, магния сульфат, висмута нитрат основной, кальция сульфат).
Соединения цинка (цинка оксид, цинка сульфат).
Соединения алюминия: алюминия гидроксид, алюминия фосфат.
Соединения железа, меди, серебра (ферроцерон, железа сульфат, меди сульфат, серебра нитрат).
Каждый студент должен идентифицировать лекарственное вещество, оценить его чистоту провести количественный анализ.
Практическое занятие проводится как первый тур конкурса, олимпиады на лучшее знание фармацевтической химии, в котором принимают участие все студенты курса.

Оцениваются:

Правильность анализа.
Владение фактическими навыками проведения анализа при:
Органолептическом исследовании;
исследовании растворимости, определении pH раствора;
проведении групповых реакций;
выполнении частных реакций (дифференциация лекарственных веществ);
определении чистоты (содержание допустимых и недопустимых примесей);
выполнении количественного определения:
выбор метода, способа;
расчет фактора эквивалентности, титра, навески теоретической или предполагаемого объема титранта;
расчет содержания лекарственного вещества в исследуемом образце.
Аккуратность в работе.
Соблюдение техники безопасности.
Правильность оформления протокола.
Длительность идентификации и проведения всей работы по анализу.


Практическая часть – направленная на развитие компетенций (ориентировочная основа действий).

Изучить физические свойства исследуемого лекарственного вещества:
внешний вид агрегатное состояние, цвет, запах;
растворимость в воде, кислотах, щелочах;
pH водного раствора или фильтрата.
Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями на катионы, анионы, сделать соответствующий вывод - какое лекарственное вещество поступило на исследование.
Пользуясь рекомендациями частной ФС, исследовать его чистоту на содержание недопустимых примесей.
Исследовать образец препарата на содержание допустимых примесей, используя соответствующие эталонные растворы для приготовления эталонов.
Выполнить количественный анализ лекарственного вещества, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта или предполагаемый объем титранта если, навеска указана в методичке.
Провести расчет массовой доли (%) лекарственного вещества в исследуемом образце.
Оформить протокол анализа, сдать преподавателю.
Ход исследования неизвестного лекарственного вещества и результаты последовательно излагаются в форме протокола анализа на отдельном листе.

































Рейтинг-план дисциплины «Фармацевтическая химия»
Дисциплинарный модуль 1.
Название модульной единицы (темы занятия)
Вид работы студента
Число баллов
Примечание

Модульная единица 1.1.
Общие методы исследования лекарственных средств.
Теоретическая подготовка
14
Максимально 33 балла за модульную единицу 1.1


Практические умения
12



Самостоятельная работа
7



Другие виды работ
1


Занятие 1.1.1. Государственная система контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации. Приготовление эталонных растворов.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-2,0
«5» - 2
«5-» - 1,8
«4» - 1,6
«4-» - 1,4
«3» - 1,2
«3-» -0,6
«2» - 0


Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0
«5» - 1
«5-» - 0,9
«4» - 0,8
«4-» - 0,7
«3» - 0,6
«3-» -0,3
«2» - 0

Занятие 1.1.2. Государственная система контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации. Приготовление эталонных растворов.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0





Занятие 1.1.3.
Общие методы и приемы исследования лекарственных средств. Картированный контроль – выживаемости знаний: «Аналитическая химия» (качественный и количественный анализ.)
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-2,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.1.4.
Общие методы и приемы исследования лекарственных средств. Картированный контроль – выживаемости знаний: «Аналитическая химия» (качественный и количественный анализ.)
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0


Занятие 1.1.5 Фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций. Кислород как лекарственной средство. Картированный контроль – выживаемости знаний: «Неорганическая химия».
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0


Занятие 1.1.6
Фармакопейное исследование кислоты хлористоводородной, натрия хлорида, калия хлорида, натрия бромида, калия бромида, натрия йодида, калия йодида, йода. «Открытие галогенидов при совместном присутствии их в лекарственной форме».
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.1.7
Фармакопейное исследование препаратов- окислителей: раствора водорода пероксида, магния перекиси, гидроперит, натрия нитрит. УИРС: дать сравнительную характеристику перманганатометрического и йодометрического методов анализа растворов перекиси водорода.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.1.8
Фармакопейное исследование бария сульфата для рентгеноскопии, магния оксида, магния сульфата, кальция хлорида, кальция сульфата, цинка сульфата, цинка оксида, меди сульфата, серебра нитрата, железа (II) сульфата. Количественное определение. УИРС: провести количественный анализ кальция хлорида методами комплексонометрии и ионообменной хромотографии, дать сравнительную оценку результатов.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-2,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0


Занятие 1.1.9
Фармакопейное исследование висмута нитрата основного, кислоты борной, натрия тетрабората, натрия гидрокарбоната, лития карбоната, алюминия фосфата. УИРС: дать сравнительную оценку результатов алкалиметрического определения кислоты борной с использованием различных объемов глицерина.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.1.10.
Контроль по темам модульной единицы 1.1.
«Неорганические лекарственные препараты». Радиофармацевтические препараты.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-2,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-3,0
«5» - 3
«5-» - 2,7
«4» - 2,4
«4-» - 2,1
«3» - 1,8
«3-» -0,9
«2» - 0


Другие виды работ (оформление картотеки интернет ресурсов по методам анализа ЛП, принципиальных схем приборов и аппаратов)
0-1.0


Модульная единица 1.2. Органические алифатические препараты

Теоретическая подготовка
11
Максимально 26 баллов за модульную единицу 1.2


Практические умения
8



Самостоятельная работа
5



Другие виды работ
2


Занятие 1.2.11.
Фармакопейное исследование галогеналканов: хлорэтил, галотан (фторотан), спиртов (спирт этиловый), эфиров (эфир медицинский, эфир для наркоза, глицерол (глицерин), нитроглицерин, дифенгидрамина г/хл (димедрол). Картированный контроль – выживаемости знаний: «Органическая химия».
Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.2.12.
Фармакопейное исследование производных альдегидов: раствор формальдегида, метенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0




Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.2.13.
Фармакопейное исследование углеводов: глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, крахмал, и лактонов насыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-1,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.2.14.
Фармакопейное исследование производных карбоновых кислот: калия ацетат, кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат, натрия вальпроат. Групповая реакция препаратов аминокислот.
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-1,0



Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0


Занятие 1.2.15.
Фармакопейное исследование производных аминокислот.
Практические умения (оформление протокола, защита работы)
0-2,0



Самостоятельная работа (входной контроль)
0-1,0


Занятие 1.2.16.
Контроль по темам модульной единицы 1.2
Коллоквиум: «Органические алифатические препараты».
Теоретическая подготовка (выходной контроль, тестовое задание или ситуационная задача)
0-4,0
«5» - 4
«5-» - 3,6
«4» - 3,2
«4-» - 2,8
«3» - 2,4
«3-» -1,2
«2» - 0


Другие виды работ (оформление картотеки интернет ресурсов по методам анализа ЛП, принципиальных схем приборов и аппаратов)
0-2,0


Занятие 1.2.17.
Тест-контроль по модулю 1
(100 тестов).
Теоретическая подготовка
0-4,0







«5» - 4 (96-100)
«5-»- 3,6 (91-95)
«4»- 3,2 (86-90)
«4-»- 2,8 (71-85)
«3»- 2,4 (66-70)
«3-»-1,2 (60-65)
«2»- 0 (менее 60)



Самостоятельная работа
(решение ситуационной задачи)
0-1,0


Занятие 1.2.18.
Итоговое занятие.
Добор баллов.














ИТОГО
по видам деятельности
дисциплинарного модуля 1.
Теоретическая подготовка
25



Практические умения
20



Самостоятельная работа
12



Другие виды работ
3


ВСЕГО
за дисциплинарный модуль 1.

60











13PAGE 15


13PAGE 14215



4

3

5






9

10

11

12

13

14

15

16

17


19


21

22

23

24

25

26

27

28



31

32

33

34

35

36

37


39

40

41

42

43


45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57


59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70


72

73

74

75

76

77


79

80

81

82

83


85

86

87

88

89

90


92

93

94

95

96



99

100



106

103

102

101






15

Приложенные файлы

  • doc 19338237
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий