Лекция 1.2. ЛЕКЦИЯ 3 2010-11 (5 КУРС)


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВВергейчик Евгений Николаевич – доктор фармацевтических наук, профессор ЛЕКЦИЯ 3ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК АНАЛИЗАЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВСТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ВЫПОЛНЯЕТ ДВЕ ФУНКЦИИ:ЭКОНОМИЧЕСКАЯ – ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В: - ПРЕДСТАВЛЕНИИ ДОСТОВЕРНОЙ ИНФОРМАЦИИ О КАЧЕСТВЕ ПРОДУКЦИИ (ЛС); - ВНЕДРЕНИИ ПРГОРЕССИВНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА; - ОРГАНИЗАЦИИ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ.2. СОЦИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ – ОБЕСПЕЧИВАЕТ ДОСТИЖЕНИЕ ВЫСОКОГО УРОВНЯ КАЧЕСТВА, КОТОРОЕ СООТВЕТСТВУЕТ ТРЕБОВАНИЯМ ЗДРАВОООХРАНЕНИЯ.ПОЛУЧЕНИЕ ДОСТОВЕРНОЙ ИНФОРМАЦИИ О КАЧЕСТВЕ ЛС ПРИВЕЛА К НЕОБХОДИМОСТИ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНЫХ МЕТОДОВ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, Т.Е. ВЫБОРА МЕТОДИК АНАЛИЗА. ПРОЦЕСС УСТАНОВЛЕНИЯ ПРИЕМЛЕМОСТИ МЕТОДИКИ НАЗЫВАЮТ ВАЛИДАЦИЕЙ.ВАЛИДАЦИЯ - ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ПРИГОДНОСТИ МЕТОДИКИ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ПОСТАВЛЕННОЙ ЗАДАЧИ.ВАЛИДАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИПЫ МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИЯ ИСПЫТАНИЕ НА ЧИСТОТУ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЛ-ВО ПРЕДЕЛ СПЕЦИФИЧНОСТЬ + + + + ЛИНЕЙНОСТЬ - + _ + АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ - + _ + ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ - + + - ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ - + - - ПРАВИЛЬНОСТЬ - + _ + ТОЧНОСТЬ - + - + *РОБАСТНОСТЬ - + - + ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК РЕГЛАМЕНТИРУЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ДОКУМЕНТАМИ: - ОФС «ВАЛИДАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ МЕТОДОВ» - ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 «ТОЧНОСТЬ (ПРАВИЛЬНОСТЬ И ПРЕЦИЗИОННОСТЬ) МЕТОДОВ И РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ.ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК ПРОВОДИТСЯ НА ЭТАПЕ ПОДГОТОВКИ НД НА НОВЫЕ ЛС ИЛИ ПЕРЕСМОТРЕ ИХ В ДАЛЬНЕЙШЕМ.ВАЛИДАЦИИ ПОДВЕРГАЮТСЯ МЕТОДЫ: - ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛС; - УСТАНОВЛЕНИЕ ПРЕДЕЛОВ СОДЕРЖАНИЯ ПРИМЕСЕЙ: - РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ; - ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ; - ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ; - КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ: - ЛВ; - ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРИМЕСЕЙ; - КОНСЕРВАНТОВ АНАЛИТИЧЕСКАЯ МЕТОДИКА - СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ АНАЛИЗА, А ИМЕННО ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ВСЕХ ОПЕРАЦИЙ, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ИСПЫТАНИЯ. ОНА ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ ОПИСАНИЕ ПОДГОТОВКИ ИСПЫТУЕМЫХ ОБРАЗЦОВ, СТАНДАРТОВ, РЕАКТИВОВ; ОПИСАНИЕ ИСПОЛЬЗУЕМОГО ОБОРУДОВАНИЯ, УСЛОВИЯ ГРАДУИРОВКИ, РАСЧЕТНЫЕ ФОРМУЛЫ И Т.П.СПЕЦИФИЧНОСТЬ - СПОСОБНОСТЬ МЕТОДИКИ ОДНОЗНАЧНО ОЦЕНИВАТЬ ВЕЩЕСТВО В ПРИСУТСТВИИ ДРУГИХ КОМПОНЕНТОВ (ПРИМЕСИ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДРУГИЕ ЛВ). СПЕЦИФИЧНОСТЬ ОДНОЗНАЧНО ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ В ОБРАЗЦАХ, В КОТОРЫХ ПРИСУТСТВУЕТ ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ КОМПОНЕНТ, И ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ, ГДЕ ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ КОМПОНЕНТ ОТСУТСТВУЕТ. ДЛЯ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЛОЖНО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ НЕОБХОДИМО ПРОВЕРИТЬ ДАННУЮ МЕТОДИКУ НА БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ ВЕЩЕСТВАХ.ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ СПЕЦИФИЧНОСТЬ ДОЛЖНА БЫТЬ ПОДТВЕРЖДЕНА ТЕМ, ЧТО ПРИСУТСТВИЕ СОПУТСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ НЕ ВЛИЯЕТ НА РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА. ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧНОСТИ ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ АНАЛИЗЕ ПРОВОДИТСЯ НА МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЯХ, ИЛИ ПУТЕМ СРАВНЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ПО ДРУГОЙ ВАЛИДИРОВАННОЙ МЕТОДИКЕ. СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВОДИТСЯ ПОСЛЕ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.ИДЕНТИФИКАЦИЯ - ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТОГО, ЧТО ВЕЩЕСТВО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ИДЕНТИФИЦИРУЕМУЮ СУБСТАНЦИЮ. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬ РАЗЛИЧИЕ БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ ВЕЩЕСТВ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИСУТСТВОВАТЬ В ОБРАЗЦЕ ВМЕСТЕ С ОПРЕДЕЛЯЕМЫМ КОМПОНЕНТОМ.ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ - НАИМЕНЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА, КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОЦЕНЕНО С ПОМОЩЬЮ ВАЛИДИРОВАННОЙ МЕТОДИКИ. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ УКАЗЫВАЮТ КАК КОНЦЕНТРАЦИЮ ОПРЕДЕЛЯЕМОГО ВЕЩЕСТВА В ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕНТАХ ИЛИ ДОЛЯХ НА МИЛЛИОН ppm.ЕСЛИ РЕЗУЛЬТАТ ОЦЕНИВАЮТ ВИЗУАЛЬНО, ТО ПРОВОДЯТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С РАЗНЫМИ ИЗВЕСТНЫМИ КОЛИЧЕСТВАМИ ВЕЩЕСТВА. ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ.ПО ОТНОШЕНИЮ СИГНАЛ/ШУМ - ОКРАСКА ХОЛОСТОГО ОПЫТА - РАЗЛИЧНЫЕ КОЛЕБАНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ПОЛЯ И т.д.ШУМ ИЛИ ФОН НЕ ПОДЧИНЯЮТСЯ НОРМАЛЬНОМУ РАСПРЕДЕЛЕНИЮ. ПОЭТОМУ ВНАЧАЛЕ НАХОДЯТ КОЛЕБАНИЯ ФОНА (НУЛЕВАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ РАСТВОРА), РАССЧИТЫВАЮТ SD ДЛЯ ФОНА.ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ УСТАНАВЛИВАЮТ КАК: Ymin=Y0+ 3 SD2. ПО ВЕЛИЧИНЕ СТАНДАРТНОГО ОТКЛОНЕНИЯ СИГНАЛА И КОЭФФИЦИЕНТА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ: Ymin=3,3+ SD/b ДЛЯ ЭТОГО ИСПОЛЬЗУЮТ ИЗВЕСТНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЕЩЕСТВА, НАХОДЯТ ВЕЛИЧИНУ СИГНАЛА, РАССЧИТЫВАЮТ SD, НАХОДЯТ КОЭФФИЦИЕНТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ИЛИ УГЛОВОЙ КОЭФФИЦИЕНТ b: - КОНЦЕНТРАЦИЯ ПЕРВОГО И ВТОРОГО РАСТВОРОВ; - ВЕЛИЧИНА СИГНАЛА 1 и 2 ИЗ ПРАКТИКИ:НАШЛИ ПО ДАННЫМ ЗАВИСИМОСТИ ПЛОЩАДИ ПИКА ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ Х(1)=0,001%; Х(2)=0,00012%y(1)=10; y(2)=11.SD=1,9 (фон) =0,000125% или 1,25 мкг/млПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯЭТО НАИМЕНЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА, КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ КОЛИЧЕСТВЕННО ОПРЕДЕЛЕНО С ТРЕБУЕМОЙ ПРАВИЛЬНОСТЬЮ И ПРЕЦИЗИОННОСТЬЮ.ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛНИЯ НАХОДЯТ ДЛЯ МЕТОДИК, КОТОРЫЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ МАЛЫХ КОЛИЧЕСТВ ВЕЩЕСТВА (ПРИМЕСИ). ПКО= 10ЧSD/bТРЕБОВАНИЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО ВЫШЕ, ЧЕМ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ. АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ МЕТОДИКИЭТО ИНТЕРВАЛ МЕЖДУ ВЕРХНИМ И НИЖНИМ ЗНАЧЕНИЕМ КОНЦЕНТРАЦИИ (КОЛИЧЕСТВА, АКТИВНОСТИ), КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ НАЙДЕНО ПРИ ТРЕБУЕМОМ УРОВНЕ ПРАВИЛЬНОСИ И ПРЕЦИЗИОННОСТИ.ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВА В ОБРАЗЦЕ МЕТОДИКА ДОЛЖНА ДАВАТЬ ТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ В ИНТЕРВАЛЕ 80-120% ОТ НОМИНАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ.ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ОДНОРОДНОСТИ ДОЗИРОВАНИЯ МЕТОДИКА ДОЛЖНА БЫТЬ ПРИМЕНИМА В ИНТЕРВАЛЕ 70% - 130%.ПРИ ИЗУЧЕНИИ «РАСТВОРЕНИЯ» МЕТОДИКА Д.Б. ПРИМЕНИМА В ИНТЕРВАЛЕ 50% - 1230% ОТ ОЖИДАЕМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ.ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРИМЕСЕЙ МЕТОДИКА Д.Б. ПРИМЕНИМА ОТ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ ДО 200% ОТ ДОПУСТИМОГО ПРЕДЕЛАЛИНЕЙНОСТЬ1921 г. – Н.С.КУРНАКОВ: «СВОЙСТВА СИСТЕМЫ ЯВЛЯЮТСЯ ФУНКЦИЕЙ СОСТАВА ВЕЩЕСТВА»НАИБОЛЕЕ ПРИЕМЛЕМОЙ ЯВЛЯЕТСЯ ЛИНЕЙНАЯ ИЛИ ПРЯМАЯ ЗАВИСИМОСТЬ СИГНАЛА ОТ КОЛИЧЕСТВА ВЕЩЕСТВА. ПРИМЕР: ОБЪЕМ ТИТРАНТА ЗАВИСИТ ОТ КОЛИЧЕСТВА ВЕЩЕСТВА: V=a/T;ОПТИЧЕСКАЯ ПЛОТНОСТЬ – ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ: A=EЧCЧl ЛИНЕЙНОСТЬ ВЫРАЖАЕТСЯ ЗАВИСИМОСТЬЮ: y=bx+ay – ВЕЛИЧИНА СИГНАЛА (ОТКЛИКА)x – КОЛИЧЕСТВО (КОНЦЕНТРАЦИЯ) ВЕЩЕСТВАb – УГЛОВОЙ КОЭФФИЦИЕНТa - СВОБОДНЫЙ ЧЛЕНВ ЭКСПЕРИМЕНТЕ БЕРУТ 6-7 ПРОБ РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ, СТРОЯТ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ АНАЛИЗА ТАБЛИЦУ: №п/п xi yi xy x2 Σx Σy Σxy Σx2 ЭТО МЕТОД НАИМЕНЬШИХ КВАДРАТОВ.РАССЧИТЫВАЮТ ТАКЖЕ ЗНАЧЕНИЕ КОЭФИЦИЕНТА КОРРЕЛЯЦИИ r, КОТОРЫЙ УКАЗЫВАЕТ НА НАЛИЧИЕ ИЛИ ОТСУТСТВИЕ ЛИНЕЙНОЙ СВЯЗИ МЕЖДУ x и y.В АНАЛИЗЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ЛИНЕЙНЫЕ ЗАВИСИМОСТИ , КОГДА r≥0,99. ТОЧНОСТЬВКЛЮЧАЕТ ПОНЯТИЕ ОБЩЕЙ ПОГРЕШНОСТИ МЕТОДИКИ: И СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ И СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТИ ВЛИЯЮТ НА ТОЧНОСТЬ АНАЛИЗА: ТОЧНОСТЬ ПРАВИЛЬНОСТЬ СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ СХОДИМОСТЬ, ПОВТОРЯЕМОСТЬ В ОДНОЙ ЛАБОРАТОРИИ ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ МЕЖДУ ЛАБОРАТОРИЯМИ СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ЛЕКЦИЯ 1ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА КАК ОБЪЕКТ МЕТРОЛОГИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯК КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРЕДЪЯВЛЯЮТСЯ ОСОБЫЕ ТРЕБОВАНИЯ, ГЛАВНЫМИ ИЗ КОТОРЫХ ЯВЛЯЮТСЯ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬКАЧЕСТВО ЛЮБОЙ ПРОДУКЦИИ - СОВОКУПНОСТЬ СВОЙСТВ ПРОДУКЦИИ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИХ ЕЕ ПРИГОДНОСТЬ УДОВЛЕТВОРЯТЬ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ПОТРЕБНОСТИ В СООТВЕТСТВИИ С ЕЕ НАЗНАЧЕНИЕМ. ПРИ ЭТОМ ВСЕГДА ПОДЧЕРКИВАЕТСЯ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕТСЯ , ЧТО ПРОДУКЦИЯ ДОЛЖНА БЫТЬ БЕЗОПАСНА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИИ. КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА – ЭТО СОВОКУПНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ, ХИМИЧЕСКИХ, ФИЗИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, ПОЗВОЛЯЮЩИХ УДОВЛЕТВОРЯТЬ ПОТРЕБНОСТЬ В ЛЕЧЕНИИ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ.КАЧЕСТВО ЛС ЯВЛЯЕТСЯ СОВОКУПНОСТЬЮ ОТДЕЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК, Т.Е. ЕДИНИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА.ЕДИНИЧНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ОТНОСИТСЯ К ОДНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ. НАПРИМЕР, ПОДЛИННОСТЬ, ЧИСТОТА, КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ.БАЗОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА – ПОКАЗАТЕЛЬ, ПРИНЯТЫЙ ЗА ИСХОДНЫЙ.ДЛЯ ЛС БАЗОВЫМ ПОКАЗАТЕЛЕМ КАЧЕСТВА ЯВЛЯЕТСЯ ПОКАЗАТЕЛЬ, ПРИНЯТЫЙ НОРМАТИВНО.ЭТОТ ПОКАЗАТЕЛЬ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ ПРИ ПОМОЩИ СТАНДАРТА. СТАНДАРТИЗАЦИЯ – ЭТО ПРОЦЕСС УСТАНОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ СТАНДАРТОВ.СТАНДАРТ - НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ДОКУМЕНТ, УСТАНАВЛИВАЮЩИЙ КОМПЛЕКС ТРЕБОВАНИЙ К ОБЪЕКТУ.СТАНДАРТОМ НА ЛС ЯВЛЯЕТСЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯВСЕМИ ВОПРОСАМИ ДОСТИЖЕНИЯ ЕДИНСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, ДОСТИЖЕНИЯ ТРЕБУЕМОЙ ТОЧНОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ ЗАНИМАЕТСЯ НАУКА МЕТРОЛОГИЯ (МЕТРОН – МЕРА, ЛОГОС – НАУКА) – НАУКА ОБ ИЗМЕРЕНИЯХ.МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ СЛУЖБА – ЭТО СЕТЬ ГОСУДАРСТВЕННЫХ И ВЕДОМСТВЕННЫХ МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ОРГАНОВ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ СОБЛЮДЕНИЕ ЕДИНООБРАЗИЯ СРЕДСТВ И ЕДИНСТВА ИЗМЕРЕНИЙ. МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ СЛУЖБА ИМЕЕТ МЕЖДУНАРОДНОЕ ЗНАЧЕНИЕ. В 1791 г. БЫЛ ПРИНЯТ ЭТАЛОН МЕТРА; В 1875 г. – ПОДПИСАНА ЕВРОПЕЙСКАЯ КОНВЕНЦИЯ О ПЕРЕХОДЕ НА МЕТРИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ .В РОССИИ БЫЛ СОЗДАН ИНСТИТУТ – ПАЛАТА МЕР И ВЕСОВ, КОТОРЫЙ В 1893 г. ВОЗГЛАВИЛ Д.И.МЕНДЕЛЕЕВ.В 1969 г. КОМИТЕТ ПО МЕТРОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ПРИНЯЛ ПОСТАНОВЛЕНИЕ О НОРМАХ ТОЧНОСТИ В СТАНДАРТАХ НА МАТЕРИАЛЫ И СЫРЬЕ, А ТАКЖЕ СТАНДАРТЫ НА МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ.С 1970 г. НАЧИНАЕТСЯ ПЕРЕСМОТР СТАНДАРТОВ.В 1971 г. РАЗРАБОТАН СТАНДАРТ НА НОРМАТИВНУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЛЕКАРСТВЕНЫЕ СРЕДСТВА. С ЭТОГО ВРЕМЕНИ ВСЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ ЕДИНОМУ СТАНДАРТУ 42-1-71 42 - ЭТО НОМЕР ОТРАСЛИ – ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. (ИНДЕКС Министерства здравоохранения) ВСЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ НАЧИНАЮТСЧ С ЧИСЛА 42.1 -ПОРЯДКОВЫЙ НОМЕР ФС71 - ГОД ИЗДАНИЯ СТАНДАРТАметрологическое обеспечение стандартизации лекарственных средств начинается с единства требований ко всем стадиям анализа.ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛС НАЗЫВАЮТ ХИМИКО-АНАЛИТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ. ХИМИКО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ОТБОР ПРОБЫ ТРАНСПОР-ТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ ПРОБЫ ПОДГОТОВКА ПРОБЫ ИЗМЕРЕНИЕ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ УТИЛИЗАЦИЯ ОТХОДОВ ВЫПОЛНЕНИЕ ВСЕХ СТАДИЙ АНАЛИЗА ДОЛЖНО СООТВЕТСТВОВАТЬ ОПРЕДЕЛЕННЫМ ТРЕБОВАНИЯМ.ОТБОР ПРОБЫ ВЗЯТАЯ ПРОБА ДОЛЖНА ОТРАЖАТЬ КАЧЕСТВО ВСЕЙ СЕРИИ. ЭТО ОПРЕДЕЛЯЮТ В МЕТРОЛОГИИ КАК «ПРОБА ДОЛЖНА БЫТЬ ПРЕДСТАВИТЕЛЬНОЙ» ЭТО ДОСТИГАЕТСЯ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕННОГО ПОРЯДКА И ЧИСЛА ОТБОРА, НАПРИМЕР, «АНГРО»: В ТРЕХ ЕМКОСТЯХ – 1 ПРОБА 4 – 10 ЕМКОСТЕЙ – 2 ПРОБЫ БОЛЕЕ 20 ЕМКОСТЕЙ – 10% 2. ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ - ДОЛЖНЫ ОБЕСПЕЧИТЬ СОХРАННОСТЬ ПРОБЫ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ. ОБЫЧНО ЭТО: ГЕРМЕТИЧНОСТЬ, ТЕМПЕРАТУРНЫЙ РЕЖИМ, СВЕТОВОЙ РЕЖИМ3. ПОДГОТОВКА ИЛИ ПРЕОБРАЗОВАНИЕ ПРОБЫ - ОБЩЕГО ПРАВИЛА НЕТ, НО ПОДГОТОВКА ДОЛЖНА ВЕСТИСЬ В СООТВЕТСТВИИ С ОПИСАНИЕМ СТАНДАРТИЗИРОВАННОЙ МЕТОДИКИ.4. ИЗМЕРЕНИЕ. ВСЕ ПРИБОРЫ – «АНАЛИЗАТОРЫ» ДОЛЖНЫ БЫТЬ АТТЕСТОВАНЫ (ИЗМЕРИТЕЛЬНАЯ ПОСУДА, ВЕСЫ, РАЗНОВЕС, АНАЛИТИЧЕСКИЕ ПРИБОРЫ). САМО ИЗМЕРЕНИЕ ПРИ РУТИННОМ РЯДОВОМ АНАЛИЗЕ ПРОВОДИТСЯ 3 РАЗА, ПРИ СТАНДАРТИЗАЦИИ – НЕ МЕНЕЕ 6 РАЗ 5. ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ – КАК ПРАВИЛО, НАХОДЯТ СРЕДНЮЮ ВЕЛИЧИНУ И ДЕЛАЮТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О СООТВЕТСТВИИ ДАННОГО ПАРАМЕТРА НОРМЕ КАЧЕСТВА6. УТИЛИЗАЦИЯ ОТХОДОВ - ПРОВОДЯТ ИСХОДЯ ИЗ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ПРОЦЕДУРЕ АНАЛИЗА ВЕЩЕСТВ. ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ – МИНИМАЛЬНЫЙ УЩЕРБ ДЛЯ ОКРУХАЮЩЕЙ СРЕДЫ.УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ ПРОДУКЦИИ – ЭТО МЕРОПРИЯТИЯ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМЫЕ ПРИ СОЗДАНИИ, ПРОИЗВОДСТВЕ, ХРАНЕНИИ И ПРИМЕНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.НА КАЖДОЙ СТАДИИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМЕЮТСЯ СВОИ КРИТЕРИИ И МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ.НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ - НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ (ФС) УСТАНАВЛИВАЮТ ПАРАМЕТРЫ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ТРЕБОВАНИЯМ ГОСТ 42-1-71 ИЛИ ОБЩИМ ТРЕБОВАНИЯМ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ. НА ЭТОЙ ЖЕ СТАДИИ ОПРЕДЕЛЯЮТ МЕТОДЫ АНАЛИЗА, ПОЗВОЛЯЮЩИЕ ДОСТОВЕРНО УСТАНОВИТЬ ЗНАЧЕНИЯ ВСЕХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ПРИ РАЗРАБОТКЕ НД ДОБИВАЮТСЯ ТОГО, ЧТОБЫ НОМИНАЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА БЫЛИ БЛИЗКИМИ К ОПТИМАЛЬНЫМ ЗНАЧЕНИЯМ.НА СТАДИИ ПРОИЗВОДСТВА - ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ – ДОСТИЖЕНИЕ НОМИНАЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА.НА СТАДИИ ОБРАЩЕНИЯ – ПРОВОДЯТ КОНТРОЛЬ СООТВЕТСТВИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ.КАЖДЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ОПРЕДЕЛЯЮТ С НЕКОТОРОЙ ПОГРЕШНОСТЬЮ. НАПРИМЕР, ИДЕАЛЬНО КОЛИЧЕСТВЕННОЕ СОДЕРЖАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА В СУБСТАНЦИИ ДОЛЖНО БЫТЬ 100%. НО ТАКОГО ПОКАЗАТЕЛЯ НЕВОЗМОЖНО ДОСТИЧЬ ПО РЯДУ ПРИЧИН:ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЕЩЕСТВО МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ НЕКОТОРОЕ КОЛИЧЕСТВО ПРИМЕСИ;МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВСЕГДА ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ.ОБЩАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ : Δx0= Δx1+ Δx2+ Δx3+…Δx1 – ПОГРЕШНОСТЬ ПРОБООТБОРА;Δx2 – ПОГРЕШНОСТЬ ПРИ ПРОБОПОДГОТОВКЕ;Δx3 – ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ ОБЫЧНО ОПРЕДЕЛЯЮТ ПОГРЕШНОСТЬ, КОТОРАЯ ПОЛУЧАЕТСЯ ПРИ НАИБОЛЕЕ ГРУБОЙ ОПЕРАЦИИ. НАПРИМЕР, ТИТРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАКОГО-ЛИБО ВЕЩЕСТВА:ПОГРЕШНОСТЬ ПРИБОРА МИНИМАЛЬНА, ЕСЛИ НЕ НАРУШЕНЫ ПРАВИЛА ПРОБООТБОРА ВЗВЕШИВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ С ПОГРЕШНОСТЬЮ НЕ БОЛЕЕ 0,05%ТИТРОВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ С ПОГРЕШНОСТЬЮ НЕ МЕНЕЕ 0,1% (НЕ ИСПОЛЬЗУЯ ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ)В МЕТРОЛОГИИ ИСПОЛЬЗУЮТ СЛЕДУЮЩИЙ ПРИЕМ. СЧИТАЮТ, ЧТО ОБЩАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ РАВНА УДВОЕННОМУ ЗНАЧЕНИЮ НАИБОЛЕЕ ГРУБОЙ ВЕЛИЧИНЫ: Δx0=2 Δx3ПРИНЦИП УСТАНОВЛЕНИЯ ПРЕДЕЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВАДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА УЧИТЫВАЮТ: 1. ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И 2. РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА ПРОДУКЦИИ.ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ НЕ ДОПУСТИТЬ ОШИБКИ ПРИ ВЫНЕСЕНИИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ О СООТВЕТСТВИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (КАК И ЛЮБОГО ДРУГОГО ПРОДУКТА) ВСЕГДА ЗАКЛАДЫВАЕТСЯ РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА. ПРИМЕР. ДОПУСТИМ, ЧТО МЕТОДИКА ИМЕЕТ ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 0,2%.ЗАВОД ВЫПУСТИЛ СУБСТАНЦИЮ С СОДЕРЖАНИЕМ 99,8%.ПРИ АНАЛИЗЕ ПОЛУЧЕН РЕЗУЛЬТАТ 99,6%.АНАЛИТИК ДЕЛАЕТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О НЕСООТВЕТСТВИИ ПРОДУКЦИИ, ХОТЯ МЫ ЗАВЕДОМО ЗНАЕМ, ЧТО ПРОДУКЦИЯ СООТВЕТСТВУЕТ ПО КРИТЕРИЮ КАЧЕСТВА.НО, ЕСЛИ ЗАВОД ВЫПУСКАЕТ ПРОДУКЦИЮ 99,6%, А ПРИ АНАЛИЗЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПОЛУЧЕН РЕЗУЛЬТАТ 99,8%, Т.Е. ЗАВЕДОМО НЕ СООТВЕТСТВУЮЩИЙ ПРОДУКТ ПРИЗНАЕТСЯ ГОДНЫМ.ПОЭТОМУ КАЖДЫЙ ПРОДУКТ ИМЕЕТ РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА, КОТОРЫЙ РАВЕН ПОГРЕШНОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА. ЕСЛИ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОД ДАЕТ ПОГРЕШНОСТЬ 0,2%, ТО РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА – 0,2%.ПРЕДЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА ДОЛЖНО БЫТЬ 100±0,4. ПО ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕ - 100±0,5. ПРИ РАЗРАБОТКЕ МЕТОДИКИ ЕЕ ПОГРЕШНОСТЬ НЕ ДОЛЖНА ПРЕВЫШАТЬ ПОЛОВИНЫ ЗНАЧЕНИЯ ДОПУСТИМОЙ НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЯ ОТ УСТАНОВЛЕННОГО ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА.ЗАБЛУЖДЕНИЕ МОЛОДЫХ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ:ЕСЛИ ПО ПРИКАЗУ № 305 НОРМА ОТКЛОНЕНИЯ – 5%.КАКАЯ ДОЛЖНА БЫТЬ МИНИМАЛЬНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ? …НЕ БОЛЕЕ 2,5% ЛЕКЦИЯ 2ВИДЫ ПОГРЕШНОСТЕЙКАЖДЫЙ ЕДИНИЧНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ОПРЕДЕЛННОЙ ВЕЛИЧИНОЙ, КОТОРАЯ ВЫРАЖАЕТСЯ ЧИСЛЕННЫМ ПОКАЗАТЕЛЕМ, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА МОГУТ БЫТЬ ИЗМЕРЕНЫ.ИЗМЕРЕНИЕ – СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПОЗНАНИЯ СВОЙСТВ ФИЗИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ.ИЗМЕРЕНИЯ МОГУТ БЫТЬ ПРЯМЫМИ И КОСВЕННЫМИ.ПРЯМЫЕ ИЗМЕРЕНИЯ – ИЗМЕРЕНИЯ, В РЕЗУЛЬТАТЕ КОТОРЫХ ПОЛУЧАЮТ ИСКОМЫЙ РЕЗУЛЬТАТ С ПОМОЩЬЮ ИЗМЕРИТЕЛЬНОГО ПРИБОРА.ПРИМЕР: 1. ОБЪЕМ ТИТРАНТА ОПРЕДЕЛЯЮТ С ПОМОЩЬЮ ПИПЕТКИ;2. ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ – С ПОМОЩЬЮ РЕФРАКТОМЕТРА;3. УГОЛ ВРАЩЕНИЯ – ПО ШКАЛЕ ПОЛЯРИМЕТРА КОСВЕННЫЕ ИЗМЕРЕНИЯ – ЭТО ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ПОСТРОЕННЫЕ НА ЗАВИСИМОСТИ ИСКОМОЙ ВЕЛИЧИНЫ ОТ НЕПОСРЕДСТВЕННО ИЗМЕРЯЕМОЙ ВЕЛИЧИНЫ.ПРИМЕР: 1. m=VЧT, где m – количеств вещества; V – объем титранта (непосредственно измеряемая величина); Т – титр. 2. , где С – концентрация раствора; n – показатель преломления (непосредственно измеряемая величина); F – фактор преломления. 3. , где С – концентрация раствора; А – оптическая плотность (непосредственно измеряемая величина); Е – удельный показатель поглощения; l - толщина кюветы. ВСЕ ИЗМЕРЕНИЯ ПРОВОДЯТСЯ С НЕКОТОРОЙ ПОГРЕШНОСТЬЮ. СЛЕДОВАТЕЛЬНО, РЕЗУЛЬТАТ АНАЛИЗА ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ.ПРИЧИНЫ ПОЯВЛЕНИЯ ПОГРЕШНОСТЕЙ: НЕПРАВИЛЬНЫЕ ИЛИ НЕТОЧНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ПРИБОРОВ; ВЛИЯНИЕ ВНЕШНИХ УСЛОВИЙ;ПОТЕРИ ВЕЩЕСТВА; НАЛИЧИЕ ПРИМЕСЕЙ И Т.П.Т.О., ВМЕСТО ИСИНЫХ ЗНАЧЕНИЙ (μ), ВСЕГДА ПОЛУЧАЮТ ПРИБЛИЖЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ (х).По своему характеру погрешности делятся на несколько видов:СИСТЕМАТИЧЕСКИЕСЛУЧАЙНЫЕГРУБЫЕСИСТЕМАТИЧЕСКИЕ ПОГРЕШНОСТИ (СП)ВЫЗВАНЫ ОДНОЙ ИЛИ НЕСКОЛЬКИМИ ПРИЧИНАМИ, СП ДЕТЕРМИНИРОВАНА – ПРЕДОПРЕДЕЛЕНА КАКОЙ-ЛИБО ПРИЧИНОЙ. ПРИМЕР: 1. НЕПРАВИЛЬНАЯ ГРАДУИРОВКА ПРИБОРА; 2. НЕТОЧНОСТЬ РАЗНОВЕСА ИЛИ ВЕСОВ; 3. НЕПРАВИЛЬНАЯ КАЛИБРОВКА МЕРНОЙ ПОСУДЫ, И Т.П.СИСТЕМАТИЧЕСКУЮ ПОГРЕШНОСТЬ СЛЕДУЕТ УСТРАНИТЬ!СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСЬЭТО ПОГРЕШНОСТЬ, ВЫЗВАННАЯ НЕОПРЕДЕЛННЫМИ ПРИЧИНАМИ (НЕТОЧНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ, НЕСОВЕРШЕНСТВО ОРГАНОВ ЧУВСТВ НАБЛЮДЕНИЯ И Т.П.)СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МОЖЕТ ИМЕТЬ КАК ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ, ТАК И ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ. ИСКЛЮЧИТЬ СЛУЧАЙНУЮ ПОГРЕШНОСТЬ НЕВОЗМОЖНО!ГРУБЫЕ ПОГРЕШНОСТИИЛИ ПРОМАХИ СВЯЗАНЫ С НЕВЕРНЫМИ ОТСЧЕТАМИ ПРИ ИЗМЕРЕНИЯХ ИЛИ НЕДОСТАТОЧНОЙ ТЩАТЕЛЬНОСТЬЮ В РАБОТЕ.ЭТИ РЕЗУЛЬТАТЫ СЛЕДУЕТ ОТБРАСЫВАТЬ!НАЛИЧИЕ ИЛ ОТСУТСТВИЕ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ ПОЗВОЛЯЕТ СДЕЛАТЬ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА.ЗНАЧЕНИЕ ВЕЛИЧИНЫ СЛУЧАЙНОЙ ПОГРЕШНОСТИ ПОЗВОЛЯЕТ СДЕЛАТЬ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА. ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТСЯ В ПОНЯТИЕ ПРЕЦИЗИОННОСТИ ПРИ ВАЛИДАЦИИ МЕТОДИК АНАЛИЗА.СТАИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗАВ АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА УСТАНАВЛИВАЮТ, КАК ПРАВИЛО, ПО НЕБОЛЬШОМУ ЧИСЛУ ОПРЕДЕЛЕНИЙ (n≥2).ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА ПОЛЬЗУЮТСЯ МЕТОДАМИ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ СТАТИСТИКИ.ОЦЕНКУ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ И ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИ ПРОВОДЯТ С ПОМОЩЬЮ СЛЕДУЮЩИХ КРИТЕРИЕВ:ВЫБОРОЧНОЕ СРЕДНЕЕ - СРЕДНЕЕ АРИФМЕТИЧЕСКОЕ:СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ РАСЧЕТ СТАНДАРТНОГО ОТКЛОНЕНИЯ ПОСЛЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЕДИНИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАХОДИМ: это стандартное отклонение №п/п xi , % Метрологические характеристики 1 99,5 - 0,47 0,2209 SD=0.737 RSD=0.737 2 99,8 - 0,17 0,2890 3 99,0 - 0,97 0,9409 4 100,0 + 0,13 0,0196 5 100,4 + 0,43 0,1849 6 107,0 + 1,03 1,0609 РАССЧИТЫВАЮТ ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ:НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ НЕ УСТАНАВЛИВАЕТ ЗНАЧЕНИЙ SD и RSDОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА:СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ( ) ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ И ЯВЛЯЕТСЯ ПРИБЛИЖЕННОЙ ОЦЕНКОЙ ИСТИННОГО ЗНАЧЕНИЯ (µ).ДОСТОВЕРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТОЙ ОЦЕНКИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ВЕЛИЧИНОЙ ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА: с надежностью Р, т.е. ИСТИННОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИСКОМОЙ ВЕЛИЧИНЫ НАХОДИТСЯ В ПРЕДЕЛАХ: или Р – надежность, обычно 0,95 или 0,99.

Приложенные файлы

  • ppt 19624191
    Размер файла: 700 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий