18 Обмен хромопротеинов в норме и патологии.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Лекция

№ 18

О
бмен


хромопротеинов в норме и патологии
.

1.

Обмен хромопротеинов


2.

Патология обмена хромопротеи
н
ов (желтухи, порфирии, гемоглобинозы).



К хромопротеидам относятся гемоглобин, миоглобин и др. Эти белки
содержат гем
, который образуется при присоединении к протопорфирину
железа.

За сутки в организме взрослого человека в среднем с массой 70кг
распадается около 9гр гемпротеинов, главным образом за счёт распада
эритроцитов, в которых содержится гемоглобин.

Распад эритро
цитов в организме происходит постоянно
-

каждые 110


120
дней, в клетках РЭС (ретикулоэндотелиальной сети). Освобождающийся из
гемоглобина гем повторно не используется: он распадается с образованием
железа и желчных пигментов; железо реутилизируется, а же
лчные

пигменты
выводятся из организма.

Первая реакция распада гама катализируется гем
-
оксидазой
-

ферментов
эндоплазматического ретикулума, при этом разрушаются связи в
протопорфириновом кольце с образованием
вердоглобина
, который
распадается на железо, глобин и пигмент зеленого цвета
-

биливердин.
Биливердин затем восстанавливается в
билирубин

(пигмент красно
-
коричневого цвета)
-

это
неконъюгированный, непрямой
.
свободный
билирубин.

Из клеток РЭС билирубин в соединении с
альбумином
транспортируется кровью в печень, где захватывается гепатоцитами. В
печени происходит конъюгация билирубина с двумя молекулами
глюкуроновой кислоты под действием фермента глюкоронилтрансферазы,
образется билирубин
-
диглюкоронид. Это
конъюгированн
ый
.
прямой
.
связанный билирубин.

Он поступает с желчью в кишечник, где под
действием бактериальных ферментов отщепляется глюкуроновая кислота и
образуется
мезобилиноген
.

Он частично в тонком отделе кишечника может
всасываться в кровь и через портальную вен
у поступать в печень, где
частично распадается с образованием моно
-
, ди
-
, трипирролов, которые
выделяются почками в составе мочи. Незначительная часть мезобилиногена,
минуя печень, поступает в почки и выделяется в виде уробилиногена. При
суточном диурезе в

норме 1,2
-

1,5л с мочой взрослого человека выделяется
1
-

4мг уробилиногена, который на свету превращается в уробилин.
Основная часть мезобилиногена, продвигаясь с пищевым комком в толстый
отдел кишечника под влиянием ферментов кишечной микрофлоры
восста
навливаясь, превращается в стеркобилиноген
-

основной пигмент кала,
который, выделяясь из организма, на свету превращается в стеркобилин.
Было установлено, что за сутки с калом взрослого человека выделяется 240
-

300мг стеркобилина. Небольшая часть стеркоб
илиногена в толстом отделах
кишечника в области геморроидальных вен, всасываясь в кровь, минуя
печень, поступает в почки, где фильтруется и выделяется в составе мочи.



Т.о. основными компонентами доступных для исследования
биологических сред являются:

1
. Для крови: НБ
-

75%, КБ
-

25%. Суммарно этот показатель
обозначается, как общий
БИЛИРУБИН
КРОВИ, который в норме для взрослого
человека составляет 8
-
20ммоль/л.

2. Для желчи
-

КБ.

3. Для мочи: УРОБИЛИНОГЕН (1
-
4мг/сутки), СТЕРКОБИЛИН.

4.
Для кала: СТЕРКОБИЛИНОГЕН (240
-

300мг/сутки).

Неконъюгированный
,
непрямой
,
свободный билирубин



не растворим в
воде, в крови транспортируется на альбумине, токсичен, особенно для
клеток нервной ткани, не проходит через почечный фильтр, не вступает в
прям
ую реакцию с диазореактивом Эрлиха (только после осаждения
кофеиновым реактивом).

Конъюгированный
,
прямой
.
связанный билирубин

-

растворим в воде,
менее токсичен, проходит через почечный фильтр, вступает в прямую
реакцию с диазореактивом Эрлиха.

БИОСИНТЕЗ
ГЕМА

Исходным материалом в синтезе является глицин и активная форма
янтарной кислоты и образующийся из них сигма
-
аминолевул
иновая кислота
(АЛК). В дальнейшем из двух молекул этой кислоты образуется монопиррол

(порфобилиноген)
. Далее при конденсации четырёх молекул монопиррола
образуется
тетрапиррол

(уропорфобилиноген)
, дальнейшее превращение
которого в гем предусматривает
декарбоксилирование
, окисление с
образованием протопорфирина и
последующим включением атома железа.
Печень

и костный мозг с ядросодержащими эритроцитами занимают
центральное место в биосинтезе. В меньшей степени биосинтез возможен в
почках и слизистой кишечника.

Патология обмена хромопротеи
нов

Желтухи


У
величени
е

концентрации билирубина в крови (более

34 мкмоль/л)
приводит к окрашиванию кожи, слизистых оболочек, склеры глаз в
желтый цвет. По причинам возникновения различают несколько типов
желтух.

Гемолитическа

я
(надпеченочная)

желтуха

-

для нее характерен
усиленный распад эритроцитов. Это возможно при токсикозах, ожогах,
переливании несовместимой крови, гемолитической болезни
новорожденных. Усилен распад эритроцитов, а значит, в крови
гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билиру
бина, в печени
образуется большое количество конъюгированного билирубина и
повышается выделение! стерко
-

и уробилиногенов, кал и моча при этом
имеют интенсивную окраску.

Обтурационная (механическая
, подпеченочная
) желтуха

-

развивается
при закупорке желчны
х протоков (желчнокаменная болезнь, опухоль).
Желчь частично или полностью перестает поступать в кишечник, но
гепатоциты не прекращают ее выработку. В этих условиях желчные
пигменты попадают в кровеносное русло. В крови гипербилирубинемия за
счет преимущес
твенно конъюгированного билирубина,
повышается т
акж
е
уровень неконъюгированного
бил
ир
убина
. В кале и моче отсутствуют
стерко
-

и уробилирубины. Кал серого цвета, мазеобразный (не
переваренные липиды). Моча зеленовато
-
бурого цвета за счет выведения
конъюгиро
ванного билирубина.

Паренхиматозная желтуха

-

при вирусных, токсических гепатитах
развивается повреждение клеток печени, может быть понижение
продукции желчи. При этом повышена проницаемость мембран
гепатоцитов и связанный билирубин возвращается в кровь. В

крови
гипербилирубинемия за счет преимущественно конъюгированного
билирубина, хотя повышен и неконъюгированный билирубин. В начале
заболевания вирусным гепатитом моча оранжево
-
коричневого цвета, т.к.
печень не задерживает уробилиногены. В разгар заболеван
ия


моча

зеленовато
-
бурого цвета за счет конъюгирован
ного билирубина (почечный
порог
-

около 20 мкмоль/д), кал может быть обесцвечен.

Наследственн
ые

желтухи

-

понижение или полное отсутствие
ферментов, участвующих в превращениях билирубина. Например,
син
дром Жильбера

-

недостаток глюкуронилтрансферазы. При этом в
желчи полностью отсутствует желчные пигменты, в крови высокая
концентрация неконъюгированного билирубина.

Гемоглобинозы

Это нарушение синтеза или структуры цепей гемоглобина и образование
аномального НЬ.

В норме:

НЬ здорового человека
-
гемоглобин состоит из 2 а
-
и 2 (3
-
цепей
-

НЬ А].
HbF

-

гемоглобин новорожденных, содержит 2 а
-
, 2 у
-
цепи.

В крови человека открыто около 150 типов аномальных НЬ, причина
-

мутация генов, в результате чего идет

замена АК. Аномальные НЬ
отличаются по форме, химическому составу, величине заряда, при этом
могут быть нарушения функции и свойств НЬ. Некоторые мутации
оказываются летальными, другие не вызывают заметных нарушений
функций НЬ и болезнь протекает бессимпт
омно.

Болезни гемоглобинов (более 200) называются
гемоглобинозами,

их делят
на:

1.


гемоглобинопатии (наследственное изменение структуры какой
-
либо
цепи НЬ)

2.


талассемии (генетически обусловленное нарушение синтеза одной из
нормальных цепей НЬ).

Классический п
ример
гемоглобинопатии

-

серповидноклеточная анемия

(распространена в Южной Америке, Африке, Юго
-
Восточной Азии), при
этом вместо НЬА] в эритроцитах
-

HbS
,
у которого в (3
-
цепи в 6
положении глутаминовая кислота заменена на валин. В результате НЬ
теряет до
полнительный отрицательный заряд и при отдаче кислорода
выпадает в осадок, эритроциты принимают форму серпа и
гемолизируются. Болезнь протекает остро, дети погибают в раннем
возрасте.

Талассемии.

Если угнетается синтез а
-
цепей
-

это а
-
талассемия, (

-

цепей

-

(

-
талассемия
)
.

При
В
-

талассемии

в крови наряду с НЬА
1

наблюдаются НЬА
2

(2

, 2

)
-

15
% и повышено содержания
HbF

до 15
-
60%. Болезнь характеризуется
гиперплазией и разрушением костного мозга, поражением печени, селезенки,
деформацией черепа, тяжелой ге
молитической


анемией, эритроциты
принимают мишеневидную

форму.


Порфирии
-

нарушение обмена гема наследственного генеза, при этом в
организме образуется избыточное количество окрашенных порфиринов
(предшественников гема). Порфирины

выводятся с мочой (моча красного
цвета). У больных гиперчуствительность к солнечному облучению, анемии.


4

3

Подагра
-

распространенное заболевание. Болеют
03
-
1,7%
взрослого
населения страдают подагрой, мужчины болеют подагрой в 20 раз
чаще, чем женщины. Подагра рассматривается как следствие
гиперурикиемии (точнее
-

повышенной концентрации уратов в тканях).

2

Обмен нуклеопротеидов
-

см. учебник.

:



'
V
-
*


Приложенные файлы

  • pdf 19981975
    Размер файла: 414 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий