lektsia 14


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

герпес вирусыоднажды инфицирован – инфицирован на всю жизнь Герпетические инфекции – группа инфекционных болезней с разнообразными клиническими проявлениями, вызываемых вирусами герпеса.Герпес - от греческого herpes – ползучий. Herpesviridae Alfa- herpesvirinae Beta- herpesvirinae Gamma- herpesvirinae Simplexvirus(ВПГ1, ВПГ2)Varicellavirus(VZV) Cytomegalovirus (ЦМВ)Roseolovirus(ВГЧ6, ВГЧ7) Lymphocryptovirus(ВЭБ)Rhadinovirus(ВГЧ8) Таксономия Подсемейство Alphaherpesvirinae включает роды: Simplexvirus, к которому относятся ВПГ -1 и 2 типов; вирусы герпеса мартышковых обезьян, типов 1, 2, 16; вирусы герпеса обезьян – мармозет, вирус герпеса коров 2; вирус герпеса кенгуру 1 и 2.Varicelovirus, к которому относится вирус герпеса 3 типа (вирус герпес-зостер или вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая), вирусы герпеса коров, оленей, лошадей и др животных.Mardivirus, к которому относятся вирус болезни Марека 2 и 3 типов; вирус герпеса индеек 1 типа;Litovirus, включающий вирус инфекционного ринотрахеита кур 1 типа, вирус герпеса попугаев.Представители данного подсемейства характеризуются высокой цитопатической активностью с относительно коротким репликативным циклом и широким кругом хозяев. Подсемейство Betaherpesvirinae включает роды: Cytomegalovirus - ЦМВ или вирус герпеса человека 5 типа, а также ЦМВ зеленых мартышек;Muromegalovirus, к которому относится ЦМВ мышей 1 и 2 типов;Roseolovirus, включающий вирус герпеса человека типов 6, 7 – возбудители внезапной экзантемы (эритемы) новорожденных и синдрома хронической усталости и иммунной депрессии.Вирусы данного подсемейства характеризуются более длительным репродуктивным циклом с медленно развивающимся ЦПЭ и узким кругом хозяев. Подсемейство Gammherpesvirinаe включает роды:Lymphocryptovirus, к которому относится вирус герпеса человека 4 типа или ВЭБ;Rhadinovirus, включающий ГВЧ – 8 ( ассоциированный с саркомой Капоши), вирус герпеса обезьян - саймири типа 2, вирус болезни Марека 1 типа.Представители данного подсемейства имеют узкий круг хозяев, размножаются в лимфобластоидных клетках и специфичны для Т- и В- лимфоцитов, часто вызывая латентную инфекцию. К неклассифицированным вирусам герпеса относятся вирусы герпеса птиц, свиней, овец, грызунов, слонов, морских свинок, мышей, черепах и др. видов животных. Репродкуция ГВ Вирус адсорбируется на клетке за счет специфических рецепторов и слияние суперкапсида вируса с клеточной мембраной приводит к последующему высвобождению нуклеокапсида в цитоплазму клетки. Нуклеокапсид транспортируется по цитоплазме клетки и доставляет ДНК в ядро клетки, где происходит поэтапная транскрипция генома с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Образовавшиеся короткие и-РНК выходят в цитоплазму клетки и транслируют вирусные белки по принципу каскада. В начале формируются сверхранние регуляторные а-белки, далее ранние β-белки ( это ферменты репликации: ДНК-зависимая ДНК полимераза и тимидинкиназа), а в конце – поздние структурные γ-белки (белки капсида и поверхностные гликопротеины). Все синтезированные белки возвращаются в ядро клетки, где β-белки обеспечивают репликацию генома вируса, а капсидные γ-белки формируют нуклеокапсид, упаковывая геном.Созревание вирионов происходит при выходе нуклеокапсида из ядра клетки путем почкования через ядерную мембрану. Продолжительность цикла репродукции герпесвирусов варьирует от 18 час для ВПГ- 1 и ВПГ- 2 и до 48-96 – для ЦМВ. Репликация вирусов герпеса общие признаки герпесвирусов строение вириона, структура геномной молекулы ДНК и ее стратегия в зараженных клетках. Вирусы герпеса относятся к крупным сложным ДНК – геномным вирусам. Сферическая форма с диаметром 150 – 200 нм. Состоят: из нуклеиновой кислоты, располагающейся в центральной части; капсида, покрывающего нуклеоид и состоящего из капсомеров;суперкапсида; Вокруг нуклекапсида находится зона, называемая тугемент ( оболочка, покров) и состоящая из липопротеинов необходимых для инициации репликативного процесса Сверху эта структура покрыта суперкапсидом, имеющим фосфолипидную природу. ВГ в клетке резистентность Герпесвирусы термолабильны. Инактивируются при 50 о С в течение 30 мин. Быстро инактивируется под действием ультразвука, УФО, рентгеновских лучей, этанола, эфира, желчных солей. Хорошо сохраняется при низких температурах и в высушенном состоянии. АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА. Поверхностный гликопротеин gpC является группоспецифическим антигеном. Общим для вирусов ВПГ1 и ВПГ2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Вирус присутствует в организме более постоянно, чем другой вирус. Первичное инфицирование происходит, как правило, в раннем возрасте.Вирус не удаляется из организма, т.к. недоступен действию антител. Вирусы простого герпеса (ВПГ) ВПГ-1 (лабиальный герпес) и ВПГ-2 (генитальный герпес). Культивирование: культура ткани, ЦПД;куриные эмбрионы – заражение в хорион-аллантоисную оболочку → бляшки (ВПГ-1 – мелкие бляшки, ВПГ-2 – крупные);организм лабораторных животных: мыши, крысы, морские свинки, хомячки, кролики, собаки, обезьяны. патогенез Источник инфекции – больной, носитель.Механизмы передачи для ВПГ1 – контактный, аспирационный, пути передачи – прямой контакт (через слюну, через посуду), воздушно-капельный. Механизм передачи для ВПГ2 – контактный, вертикальный. Пути передачи – прямой контакт ( половой), трансплацентарный. ВВ – кожа и слизистые оболочки. Инкубационный период – 2 – 14 дней. Патогенез ВПГ1 Вирус через нервные окончания проникает в регионарные ганглии чувствительных нервов (ганглии тройничного нерва), где сохраняется в ядрах нейронов в виде кольцевой ДНК, периодически эмигрирует на периферию бессимптомно или с реактивацией.Реактивация: солнечный загар, инфекции, ослабление иммунитета, эмоциональный стресс, хирургические вмешательства на тройничном нерве, применение иммунодепрессантов, трансплантация органов. . Первичная репродукция вируса происходит непосредственно на входных воротах (в эпителии слизистой оболочки полости рта, глотки или половых органов). В одних случаях развивается бессимптомная инфекция, в других – в местах поражения возникают герпетические высыпания из нескольких сгруппированных пузырьков (везикул). В дальнейшем развитие герпетической инфекции зависит от вирулентности штамма возбудителя и состояния иммунной системы. Далее вирус лимфогенным путем проникает в кровь (генерализация процесса) и пройдя через гематоэнцефалитический барьер может вызвать менингит или энцефалит Саногенез При инфицировании – противовирусные АТ, но вирус в присутствии специфических АТ не теряет своей инфекционности. Склонность к генерализации герпеса у больных с дефектами Т-клеточного иммунитета. Патогенез ВПГ2 ВПГ-2 – тропизм к эпителию половой сферы. Первичное заражение – половым путем. Бессимптомное инфицирование → регионарные (сакральные) ганглии задних корешков спинного мозга. Лишь у 1-15% инфицированных через 2-3 дня появляются везикулезно-эрозивные высыпания на эритоматозно-отечной слизистой оболочке половых органов. Особая опасность – для плода (TORCH). Плод инфицируется в родовом канале → генерализованный герпес. Кесарево сечение. Саногенез При инфицировании – противовирусные АТ, но вирус в присутствии специфических АТ не теряет своей инфекционности. Главная роль в противовирусной защите при герпетической инфекции – ЦТЛ. Склонность к генерализации герпеса у больных с дефектами Т-клеточного иммунитета. ПВГ является одной из самых распространенных вирусных инфекций и встречается на всех континентах. Во многих странах инфицированность населения ВПГ 1 типа достигает 90 – 95%, а ВПГ 2 типа – 20-30%. Более высокое распространение вируса наблюдается в развивающихся странах Азии и Африки по сравнению с экономически развитыми странами. Локализация ВГ в организме ВГ1 типа вызывает следующие формы заболевания: острый герпетический стоматит, развивается чаще у первично инфицированных детей, повреждения слизистой заживают через 2-3 недели;поражения слизистых оболочек (гингивит, стоматит, тонзиллит);поражения кожи (герпес губ - лабиалис, носа, век, лица, рук и др. участков кожи);герпетическая экзема характеризуется лихорадкой и пузырьковыми высыпаниями на большей части поверхности тела;кератоконьюктивит, при частых проявлениях может наблюдаться необратимое помутнение роговицы и слепота;поражения ЦНС (менингоэнцефалит, энцефалит, неврит). Первичное Заражение(дети до 5 лет;слюна) Персистенция (ганглии тройничного нерва) гингивостоматит Кожный герпесОфтальмогерпесЛабиальный герпес Взаимоотношения ВПГ1 с человеком ВПГ2 вызывает две основные клинические формы заболевания:генитальный герпес характеризуется пузырьково-язвенными высыпаниями на коже и слизистых половых органов, частыми рецидивами;герпес новорожденных проявляется от стертых форм до генерализации с летальным исходом. Ребенок инфицируется от зараженной матери при родах. Трансплацентарное заражение плода ВПГ бывает редко и приводит к развитию врожденных уродств.ВПГ2 отличается повышенным тропизмом к эпителию гениталий. Первичное заражение происходит по достижении половой зрелости, при половых контактах. Первичное Заражение(половой путь) Персистенция(ганглии поясничного отделаспинного мозга) Генитальный герпес Герпесноворожденных Генитальный герпес Взаимоотношения ВПГ2 с человеком Клинически инфекции, вызванные ВПГ1 и ВПГ2, неразличимы. Однако частота последующих реактиваций инфекции зависит от анатомической локализации и серотипа вируса. Так, реактивация инфекций половых путей, вызванная ВПГ2, происходит в 2 раза чаще. Рецидивы поражений полости рта при ВПГ1 происходят чаще, чем при ВПГ2. Микробиологическая диагностика Проводится при стертых или скрытых формах, в предродовом периодеМатериал: отделяемое из высыпаний, кровь. Цитологический метод (проба Цанка) – выявление характерных многоядерных гигантских клеток с тельцами включений. РИФ. Вирусологический метод: выделение вируса на различных культурах клеток, с последующей его идентификацией в реакциях ИФА, РН, РИФ. ПЦР. Серологический метод: АТ в ИФА. Классы АТ, индекс авидности. АТ к «ранним» белкам вирусов. Лечение и профилактика Для лечения в острой фазе применяются ХТП – ацикловир, валацикловир, фамцикловир., а также препараты и индукторы ИНФ.Для профилактики рецидивов применяется многократное (5 раз дважды в год) введение убитой вакцины из штаммов ВПГ1 и ВПГ2. Применение вакцины показано при тяжелых рецидивирующих формах кожных, глазных, стоматологических и генитальных заболеваниях, обусловленных ВПГ1 ВПГ2. Определенное место в профилактике отводится соблюдению санитарно-гигиенических мероприятий. ВГ 3 типа: ветряная оспа, герпес зостер (опоясывающий лишай) Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (HHV-3) вызывает два различных заболевания. При экзогенном заражении возникает ветряная оспа, при эндогенной реактивации формируется заболевание « герпес-зостер» опоясывающий лишай ( с лат: ползучий пояс). Строение вириона и биологические свойства вируса герпес – зостер аналогичны вирусу простого герпеса. Ветряная оспа ВЕТРЯНАЯ ОСПА – острое инфекционное антропонозное заболевание, характеризующееся лихорадкой, умеренной интоксикацией и везикулезной сыпью.Впервые культивирование ВВО осуществил Веллер в 1953 г. на КК фибробластов эмбриона человека.Встречается повсеместно и является чрезвычайно контагиозным заболеванием. Источник – больной, который начинает выделять вирус за сутки до высыпаний и продолжает до 5 дня после появления последних высыпаний.Механизм передачи – аэрогенный, редко – контактный.Пути передачи – воздушно-капельный, прямой контакт.Доказана и вертикальная передача от матери к плоду.Инкубационный период – 11 – 23 сут, в среднем 14-17 сут.Заболеваемость высока особенно в холодное время года. Обычно болеют дети (чаще 5-9 лет), обычно легко, без осложнений. Входные ворота – эпителий ВДП → первичная репликация → кровь → генерализация. Главная мишень – клетки базального слоя эпидермиса. Основной симптом – экзантема на коже туловища, реже – лица, шея, конечности, энантема. Наиболее вероятное осложнение – вторичная пиогенная инфекция везикул. В эпителиальных клетках ВДП происходит его первичное размножение. К концу инкубационного периода вирус через ЛС поступает в кровь – развивается виремия. С током крови вирус разносится по организму и фиксируется в основном в эпителии кожи и слизистых оболочках, где он вторично размножается и нервной ткани. На коже и слизистых оболочках появляется сыпь, которая проходит следующие стадии: макула, папула, везикула, содержащая вирус в высокой концентрации, пустула ( через сутки подсыхает и покрывается корочкой). Ветряночный пузырек заполнен серозным экссудатом с небольшой примесью лейкоцитов. ВВО обладает тропизмом к нервной ткани, поражая межпозвоночные ганглии, мозжечок, подкорковую область, кору головного мозга. В тяжелых случаях возникает ветряночный энцефалит и менингит. Возможно поражение и внутренних органов – печени, легких, ЖКТ с развитием мелких очагов некроза. Особенно опасна ветряная оспа у беременных в первом триместре беременности т.к. вирус оказывает тиратогенное действие на плод.После выздоровления вирус может сохранятся в межпозвонковых ганглиях ( от 3 грудного до 3 поясничного) и в ганглиях тройничного нерва в виде персистентной инфекции. При снижении резистентности организма возникает рецидив. Характер сыпи опоясывающий герпес Опоясывающий герпес – инфекционное заболевание, возникающее в результате реактивации латентного ВВО и характеризующееся воспалением задних корешков спинного мозга и межпозвоночных ганглиев ( или ганглиев некоторых черепно-мозговых нервов) и появлением везикулезных высыпаний по ходу поражения чувствительных нервов, а также лихорадкой и общей интоксикацией.Вирус заболевания по своим характеристикам полностью идентичен ВВО. ВОГ сохраняется в спинномозговых и черепных ганглиях, где на ранних стадиях заболевания развивается острое воспаление, распространяющееся затем на задние корешки. Из клеток спинномозгового ганглия вирус распространяется по ходу чувствительного нерва в кожу, проникает в клетки эпидермиса, где и образуются везикулы. Заболевание сопровождается лихорадкой, болью в области кожных сегментов, иннервируемых пораженным чувствительным нервом. Через несколько дней на этом месте появляется сыпь в виде скопления везикул.Развитие клинических проявлений опоясывающего герпеса могут быть спровоцированы различными факторами: переохлаждение, стрессовые состояния, системные заболевания, прием иммунодепрессантов и др.). большинство больных выздоравливают без остаточных явлений. Заболевание встречается спорадически среди лиц любого возраста, но, чаще после 50 лет, раннее перенесших ветряную оспу. Для окружающих больные опоясывающим герпесом мало заразны. У детей, ранее не болевших ВО, при контакте с больными ОГ может развиться типичная ветряная оспа. Первичное заражение Ветряная оспа Персистенция(ганглии спинного мозгатройничного, лицевогонервов) Опоясывающий герпес Взаимоотношение вируса ВО и ОГ с человеком Лечение и профилактика Интерферон, средства, уменьшающие зуд, анальгетики (менавазин). Ацикловир, видарабин.Живая вакцина против ветряной оспы. Пациентов с высоким риском развития тяжелой формы инфекции пассивно иммунизируют varicella-zoster-Ig. Пациента изолируют на дому, изоляция прекращается через 5 дней после появления последнего свежего элемента сыпи. Лица в периоде «высохших корочек» не заразны и могут допускаться в коллектив. Дети дошкольного возраста, находящиеся в контакте с больным и не болевшие ветряной оспой, не допускаются в детские учреждения с 11-го по 21-ый день контакта. диагностика Диагностика. В типичных случаях диагноз ВО и опоясывающего герпеса не представляет трудностей и ставится на основании анамнеза, клинических симптомов и только в отдельных случаях возникает необходимость в проведении лабораторной диагностики. Вирусоскопический метод проводится также как и при ВПГ. Вирусологический метод. Материалом для выделения вируса являются содержимое везикул, отделяемое носоглотки, кровь, иногда СМЖ. Производят заражение КК эмбриона человека. В зараженных клетках появляются характерные для герпесвирусов внутриядерные включения.Дифференциальная диагностика проводится с ВПГ и поражениями кожи при системных заболеваниях.Серологический метод. Для выявления антигена и специфических IgM, IgG используют РИФ, ИФА.Разработаны методы ПЦР диагностики. ВГ 4 типа или вирус Эпштейна – Барр Вирус герпеса 4 типа или ВЭБ вызывает три заболевания: инфекционный мононуклеоз ( распространен в странах с умеренным климатом), лимфому Беркита ( выявляется в условиях тропиков), назофарингиальную карциному ( КНР).Инфекционный мононуклеоз.- острое инфекционное заболевание, вызванное ВЭБ, проявляется лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, поражением ротоглотки, увеличением печени и селезенки, характерными изменениями крови. Вирус Эпштейна-Барр Вирус имеет специфические АГ:  EB-VCA – вирусный капсидный АГ,  EB-NA – ядерный АГ,  EB-EA – ранний поверхностный АГ,  ЕВ-МА – мембранный АГ. Обнаружение раннего поверхностного и ядерного антигенов свидетельствует об острой инфекции ВЭБ, а выявление позднего мембранного и капсидного антигенов – о давнем инфицировании и латентной инфекции. Вирус малоустойчив в окружающей среде. Погибает при действии высоких температур и дезинфицирующих растворов, не выделяется с предметов окружающей среды. патогенез Источник – больной, носитель. Вирус выделяется в окружающую среду с последних дней инкубации и на протяжении 16 мес после первичного инфицирования.Механизм передачи – аэрогенный, путь передачи – воздушно-капельный. Возможен контактный механизм передачи, т.к. вирус выделяется со слюной и трансфузионный.ВВ – верхние дыхательные пути. Инкубационный период – от 4 – 49 сут.Заболевание встречается повсеместно. Регистрируется в виде спорадических случаев на протяжении всего года, несколько реже – летом. Возможны небольшие локальные вспышки. Инфицирование чаще происходит в детском возрасте. В последние годы наблюдается рост численности заболевания. Попав на входные ворота вирус внедряется в эпителиальные клетки и лимфоидную ткань рото – и носоглотки, где проходит его первичная репликация и развивается воспалительный процесс. Слизистая оболочка становится отечной, увеличиваются миндалины, ЛУ. Затем вирус попадает в кровь и инфицирует В-лимфоциты, индуцируя секрецию иммуноглобулинов. Среди антигенов к которым специфичны эти иммуноглобулины – антигены бычьих и бараньих эритроцитов. Такие антитела называются гетерофильными. Выявление этих антител является важным диагностическим критерием ВЭБ ВЭБ вызывает размножение пораженных клеток – В-лимфоцитов (что делает вирус уникальным) и способен к длительной персистенции в них. Важная роль в преодолении острой фазы инфекции принадлежит клеточному звену иммунитета. Специфические Т-киллеры и Т-супрессоры, которые тормозят пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов, препятствуют размножению клеток. У переболевших обнаруживаются вируснейтрализующие антитела, которые предотвращают инфицирование интактных В-лимфоцитов. После первичного инфицирования ВЭБ остается в организме пожизненно и выделяется из ротоглотки. Реактивация, как правило, протекает субклинически.Симптоматика разнообразна и нередко протекает под маской других заболеваний.Наиболее часто определяются : головные боли, лихорадка, лимфоаденопатия, ангина, увеличение печени и селезенки, изменения в картине крови, поражения рото- и носоглотки, отек и гиперемия миндалин. Распространенность ВЭБ среди различных возрастных групп диагностика Исследуемый материал – сыворотка.Серологический метод. Используется серологические реакции основанные на выявлении гетерофильных антител ( диагностический титр 1:32). Но эти реакции недостаточно специфичны. Поэтому в настоящее время широко применяется ИФА.Используется ПЦР. Маркеры ВЭБ-инфекции IgG к EAIgM к VCA IgG к NA Маркеры острой стадии: Маркеры паст-инфекции: Серологический метод диагностики ВЭБ-инфекции (ИФА) профилактика Специфическая профилактика не разработана. В отношении путей и механизмов передачи – госпитализация больных. За лицами, контактирующими с больными наблюдение в течение 20 сут с последнего дня контакта. Лимфома Беркитта и нозофаренгиальная карцинома – злокачественное течение инфекций, вызванных ВЭБ. Лимфома Беркитта распространена в странах центральной Африки и Океании. Характеризуется опухолевым процессом верхней челюсти, слюнных и щитовидных желез.Нозофаренгиальная карцинома поражает мужское население КНР. Вирус локализуется на латеральной стороне полости носа или в области среднего носового хода. Карцинома быстро прорастает в носоглотку и дает метастазы.Диагноз ставится на основании характерных гистологических данных, метода молекулярной гибридизации, ПЦР, ИФА, РИФ. ЛИМФОМА БЕРКИТТА - злокачественная лимфоидная опухоль, локализующаяся, как правило, вне лимфатических узлов в различных органах и тканях (верхняя челюсть, почки, яичники, печень, нервная система и др.). ВГ 5 типа -ЦМВ ЦМВИ – антропонозное заболевание с длительным латентными периодом и персистенцией возбудителя, которое может протекать с периодическими обострениями, иногда с генерализацией процесса. Название отражает морфологию его цитопатического эффекта. В очагах поражения выявляются клетки больших размеров с крупными внутриядерными включениями, отграниченными от ядерной мембраны бледным, не воспринимающим окраску ободком. Такие клетки впервые обнаружены в 1904 году в почках, печени, легких новорожденных с диагнозом « врожденный сифилис». Позже (1921 - 1926) был предложен термин «цитомегалия» и высказано предположение о вирусной природе заболевания. Вирус изолирован Шмитом из слюнных желез, а также Рове и соавт. из аденоидов (1956). Современное название – ЦМВИ появилось в 1950 – х годах, когда научились культивировать вирус в фибробластах человека. Клетки, зараженные ЦМВ Распространенность ЦМВ среди разных возрастных групп По строению и биологическим свойствам ЦМВ сходен с вирусом простого герпеса, но имеет ряд особенностей:ЦМВ имеет самый большой геном;наиболее продолжительный цикл репродукции ( от 46 до 96 час);при культивировании на КК фибробластов или диплоидных клетках легких человека оказывает характерное ЦПД, проявляющееся в образовании цитомегалических клеток с внутриядерными включениями, представляющими скопления незрелых вирионов и ядерного хроматина. Включения чаще единичные, окружены ободком и напоминают «совиный глаз»;включения обнаруживаются и при ЦМВ-инфекции в пораженных тканях, чаще всего в слюнных железах и почках;ЦМВ, по сравнению с другими герпесвирусами, менее чувствителен к химиопрепаратам – производным нуклеозидов, что объясняется незначительной продукцией вирусспецифической тимидинкиназы.вирус характеризуется относительно низкой патогенностью;способен подавлять клеточный иммунитет из-за репликации вируса в клетках иммунной системы;вирус характеризуется пожизненной персистенцией в организме человека (резервуаром служат клетки СМФ), поэтому добиться эрадикации невозможно, геном вируса сохраняется. Вирус содержится и в нейтрофилах, но учитывая их короткую жизнь они вряд ли способны поддерживать персистенцию инфекции. Темп распространения инфекции варьирует в разных популяциях и связан с географическими, этническими и социально-экономическими особенностями. Первичное инфицирование чаще происходит в детском возрасте. Показано, что частота выявления антител к ЦМВИ среди женщин детородного возраста варьирует от 40 до 100 %. В России примерно 90% женщин инфицировано. патогенез Источник инфекции – инфицированный человек. Вирус содержится в моче, носоглоточном секрете, секрете шейки матки и влагалища, сперме, материнском молоке, слезах, слюне, крови, амниотической жидкости.Инкубационный период – 30 – 40 сут. min 2 недели, мax – 3 мес. При перинатальной ЦМВ-инфекции – 4-12 недель.Механизмы передачи: контактный, аэрогенный, фекально-оральный, вертикальный, ятрогенный.Пути передачи: гематогенный ( при внутриутробном заражении, трансплантации органов, гемотрансфузиях);перкутанно - при прохождении родовых путей матери;перорально – грудном вскармливании, поцелуях;воздушно-капельный;контактно-бытовым путем (контакт с секретами, экскретами оседающими на предметах обихода);половой Патогенез Источник инфекции – человек. Механизмы заражения: воздушно-капельный, контактный (в том числе и половой), параэнтеральный, трансплацентарный.Вирус имеет выраженный тропизм к тканям слюнных желез (при локализованной форме он обнаруживается только в тканях слюнных желез). ЦМВ поражает клетки разных органов и систем, длительно персистирует в организме и периодически выделяется во внешнюю среду. Инфекционный процесс: бессимптомная латентная инфекция, либо клинически манифестная (локализованная или генерализованная формы). Место персистенции – моноциты и макрофаги. ЦМВ не очень контагиозен и поэтому распространение инфекции требует тесного или интимного контакта с инфицированными секретами.Особую опасность представляет внутриутробное заражение плода, а также заражение новорожденного при прохождении родовых путей и постнатально – через молоко матери. Вертикальное заражение плода происходит в 1-2% случаев при латентном течении заболевания у матери. При обострении инфекции процент заражаемости плода повышается до 8. При генерализации процесса частота заражаемости плода составляет до 50%. Развитие ЦМВИ и ее клинические проявления обусловлены возрастом, генетическими особенностями человека, путями передачи, величиной инфицирующей дозы вируса, но, прежде всего, иммунным статусом человека.ВВ – слизистые оболочки ВДП, ЖКТ, половых органов. При парентеральном заражении вирус попадает непосредственно в кровь. Патогенез Постнатальное заражение почти всегда бессимптомно. Инфекционный мононуклеоз, гепатит, пневмония.ЦМВ – один из главных возбудителей оппуртонистических инфекций: при ослаблении Т-клеточного иммунитета (ВИЧ, у пациентов, принимающих иммунодепрессанты и цитостатики). Патология плода и новорожденных при ЦМВ-инфекции Внутриутробное инфицирование обычно проходит незаметно. Но в 5% случаев (чаще при заражении в двух первых триместрах беременности) развивается цитомегалическая болезнь – острая форма инфекции с поражением внутренних органов. Дефекты развития плода, гепатит и гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура (геморрагический синдром), гидро- и микроцефалия, хореоретинит. Примерно в 15% случаев – латентная инфекция: новорожденные отстают в умственном развитии и теряют слух из-за поражения сенсорных центров слухового нерва. ЦМВ может реплицироваться в любых клетках организма человека и ДНК ЦМВ можно идентифицировать в следующих типах клеток: эпителиальные, фибробласты, эндотелиальные, нейроглиальные, мышечные, лейкоциты, макрофаги. После ограниченной первичной репликации вирус проникает в кровяное русло. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой вирусемия незначительна и непродолжительна. Вирус оседает в клетках секреторного эпителия, лимфоидной ткани, где пожизненно персистирует и возникает латентеная инфекция. Иногда в результате первичного инфицирования развивается манифестная форма, которая носит доброкачественный характер и через 1-2 недели переходит в латентную. У людей с иммунодефицитами, особенно при нарушении Т-клеточного иммунитета, ЦМВ гематогенно распространяется и локализуется в лейкоцитах, Т-хелперах, клетках СМФ, где происходит его репродукция. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах в 3-4 раза, достигая 25 – 40 мкм. В них формируются внутриядерные включения При ЦМВИ снижается коэффициент Т4/ Т8, уменьшается активность НК-клеток (нормальных киллеров), понижается продукция интерферона. Что приводит к дополнительному подавлению клеточного иммунитета и способствует генерализации процесса. При таком развитии заболевания прогноз неблагоприятный. Цитомегалический синдром часто развивается при ВИЧ-инфекции, поэтому ЦМВИ считается ВИЧ-ассоциированной и при ее манифестации является обязательным обследование на ВИЧ-инфицированность. Клинические формы ЦМВИ:острая врожденная развивается на ранних стадиях беременности, плод часто погибает или развиваются пороки ЦНС, легких, почек, сердца др.острая приобретенная развивается у детей 1-3 лет, генерализация развивается редко, но может иметь тяжелое течение. У взрослых проявляется в виде мононуклеозоподобного синдрома, гриппоподобного заболевания, пневмонии и др. ЦМВИ у беременных протекает обычно в бессимптомной или латентной формах. Но в этих условиях может реактивироваться не проявляясь клинически, что приводит к вертикальной передаче вируса и, вследствие этого, к самопроизвольным выкидышам, преждевременным родам, аномалиям развития новорожденных.У беременных выделяют три формы ЦМВИ:первичная (бессимптомная и редко манифестная);возвратная (реинфекция или реактивация);персистирующая (выделяют 2 стадии: стадия продуктивной репликации и латентная стадия). Первичное заражение плод Дети и взрослые новорожденные Врожденная цитомигалия персистенция Вирусемия беременных ОппортунистическаяИнфекция(у лиц с иммунодефицитами ИнфекционныйМононуклеоз(атипичная форма) диагностика Клиническая диагностика представляет трудности, в связи с множеством проявлений и отсутствием специфических симптомов. Поэтому основное значение имеет лабораторное исследование. Применяют цитологический, вирусологический, серологический и молекулярно-генетические методы исследования.Исследуемый материал: моча, слюна, кровь, ликвор, грудное молоко, биологические жидкости и выделения больного. Цитологическому исследованию подвергают осадки мочи, слюны, и др, в которых могут быть обнаружены цитомегалические клетки. Микропрепараты окрашивают гемотоксилин-эозином или по Романовскому-Гимзе. Выявляют клетки «совиный глаз».Вирусологический метод заключается в выделении чистой культуры из исследуемого материала путем заражения чувствительных КК. Серологический метод применяют для выявления антител и повышения их титров в РСК, РНГА, РН, ИФА, РИФ и др. ИФА позволяет определить наличие по отдельности IgM, IgG (IgM,- острая, IgM, IgG – при рецидивах, IgG – латентная или хроническая инфекция).При перинатальном инфицировании вирус удается выявить после 3 недель жизни ребенка. Серологические маркеры ЦМВИ IgM к предранним белкамIgG к предранним белкамIgM к структурным белкамIgG к структурным белкамИндекс авидности IgG профилактика Соблюдение санитарно-гигиенических мероприятий. Использование крови серонегативных доноров. Женщин с выявленной вне беременности ЦМВИ готовят к беременности, проводя иммунокоррегирующую терапию. Во время беременности проводят лечение гипериммунным анти-ЦМВ иммуноглобулином.Вакцины находятся в стадии разработки. Лечение и профилактика Ганцикловир и фосканет, ингибирующие синтез вирусной ДНК. В России зарегестрирован зарубежный препарат ЦИТОТЕКТ (иммуноглобулин человека против ЦМВ инфекции для внутривенного введения, Германия). ГВЧ 6 типа Вызывает : внезапную экзантему; мононуклеозоподобный синдром; синдром хронической усталости. Выделен в 1986 г. в США из лимфоцитов крови больных. Источник – больные.Механизм передачи – аэрогенный.Пути передачи – воздушно-капельный, орально – оральный.Возможна передача вируса при гемотрансфузиях, трансплантации органов, от матери плоду. У большинства инфицированных формируется латентная инфекция.Внезапная экзантема поражает чаще детей. Характеризуется появлением краснухоподобной сыпи, высокой лихорадкой, возможны судороги. Мононуклеозоподобный синдром. 30% случаев инфекционного мононуклеоза, серонегативных лиц к ВЭВ, обусловлены ВГ 6 типа. Синдром хронической усталости, ассоциированный с ВГ 6 типа, наблюдается среди лиц в возрасте 20 – 40 лет.Характерно: субфебрильная температура тела, боль в горле, увеличение ЛУ, мышечная слабость, артралгии, расстройства сна, раздражительность, длительная усталость. диагностика ПЦР, ИФА Возможно выделение вируса на КК лейкоцитов человека. ГВЧ 7 типа Открыт в 1992 г. от больного с синдромом хронической усталости.Геном на 61% гомологичен ВГЧ 6 типа.Механизм передачи – аэрогенный.Пути передачи – воздушно-капельный, орально – оральный. Предполагают, что ВГЧ 7 типа вызывает синдром хронической усталости с ВГЧ 6 типа.Диагностика: ПЦР, ИФА. ГВЧ 8 типа Последний из обнаруженных ГВЧ, открыт в 1994 г в США.Выделен из СПИД-ассоциированной саркомы Капоши и лимфоидных опухолей.Саркома Капоши – заболевание с преимущественным поражением кожных покровов, внутренних органов и ЛУ. Антитела к нему обнаружены у 90% ВИЧ-инфицированных. Различают 3 геноварианта: F, B, C. Источник инфекции – больные с манифестной и бессимптомной инфекцией.Механизмы передачи: контактный, вертикальный.Пути передачи: половой, прямой контакт (слюна), от матери к ребенку при родах, при пересадке органов. Широко распространен в странах Южной Америки, Африки, Южной Европы.Первоначально СК была описана у пожилых людей.В России распространен в значительно меньшей степени. Заболевание характеризуется появлением безболезненных пурпурно-красных пятен прогрессирующих в болезненные папулы.У иммунокомпетентных лиц опасности не представляет.У лиц с иммунодефицитами вирус вызывает СК. диагностика Вирусологический метод применяется редко. Вирус репродуцируется в КК, полученных из тканей больных СК, первичных клетках эндотелия сосудов человека.Медленно репродуцируется в лейкоцитах человека.ПЦР, ИФА, иммуноблотинг.

Приложенные файлы

  • ppt 18814111
    Размер файла: 6 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий