zadachi VSE


БЕЛКИ
1. Что называется коэффициентом изнашивания и физиологическим минимумом белка?
КИ – показатель интенсивности процессов распада Б в организме при отсутствии Б в пище, определяемый как количество выделяемого за сутки азота, приходящегося на 1 кг веса (по Рубнеру).
Физиологический минимум – наименьшее количество вводимого с пищей Б, при котором сохраняется азотистый баланс.
2. В лаборатории СЭС при анализе белка на его пищевую ценность оказалась положительной ксантопротеиновая проба. Является ли данный белок полноценным? Наличие каких аминокислот в белке подтверждает эта проба?
КС проба определяет наличие ароматических АК (ФЕН, ТИР, ТРИ), а так как не все АК являются ароматическими, то точных данных о полноценности белка дать невозможно.
3. В биохимической лаборатории установлено, что при полном гидролизе трипептида образуются треонин, лизин и метионин. С помощью реакции Сенгера получено динитробензольное произ-водное метионина, а после действия карбоксипептидазы выделили лизин. Отразите первичную структуру этого пептида и назовите его.
ТРЕ – ЛИЗ – МЕТ = МЕТ – ТРЕ – ЛИЗ (метионилтреониллизин)
Карбоксипептидаза определяет концевую АК, р Сенгера – первую.
4. В результате полного кислотного гидролиза тетрапептида была получена смесь из следующих аминокислот – мет, ала, тре и фен. При обработке пептида реактивом Эдмана поэтапно были выделены гидантоин метионина и затем гидантоин аланина. При взаимодействии пептида с гидразином и дальнейшем осаждении бензальдегидом гидразидов, образовавшихся в этой реакции, в растворе остался фенилаланин. Напишите первичную структуру пептида и его название.
МЕТ – АЛА – ТРЕ – ФЕН = МЕТ – АЛА – ТРЕ – ФЕН (метионилаланилтреонилфенилананин)
Р Эдмана – первая АК, взаимодействие с гидразином и осаждение – в растворе остается последняя АК.
5. В результате полного кислотного гидролиза пептида была получена смесь из 4 аминокислот (сер, фен, лиз и ала). При обработке пептида реактивом Эдмана поэтапно были выделены гидантоины серина и затем – аланина. После взаимодействия пептида с гидразином и последующим осаждением гидразидов оставшаяся в растворе аминокислота дала желтое окрашивание с концентрированной азотной кислотой (ксантопротеиновая проба). Напишите первичную структуру пептида и его название.
СЕР – ФЕН – ЛИЗ – АЛА = СЕР – АЛА – ЛИЗ – ФЕН (сериланалиллизилфенилаланин)
6. В результате изучения первичной структуры пентапептида сначала был выделен гидантоин метионина, гидантоин аланина и треонина. При обработке пептида гидразином и дальнейшем осаждении бензальдегидом в растворе оказался фенилаланин. Кроме того, положительной оказалась и реакция Фоля. Напишите первичную структуру пептида и его название.
МЕТ – АЛА – ТРЕ – ЦИС – ФЕН (метионилаланилтреонилцистеилфенинлаланин)
7. В результате полного кислотного гидролиза было установлено, что пептид состоит из 3 аминокислот: вал, гли и глу. При проведении реакции Сенджера с раствором пептида было получено динитро-бензольное производное глицина, а при действии карбоксипепти-дазы был выделен валин. Напишите последовательность располо-жения аминокислотных остатков в пептиде. Укажите химическое название пептида.
ВАЛ – ГЛИ – ГЛУ = ГЛИ – ГЛУ – ВАЛ (глицилглутамилвалин)
8. Методами кислотного гидролиза и распределительной хроматогра-фии было установлено, что в состав пептида входит 4 аминокислоты: гли, сер, фен, ала. При последовательной обработке пептида реактивом Эдмана были получены гидантоины аланина и затем серина. В результате действия карбоксипеп-тидазы был идентифицирован глицин. Напишите первичную структуру данного пептида и укажите его название.
ГЛИ – СЕР – ФЕН – АЛА = АЛА – СЕР – ФЕН – ГЛИ (аланилсерилфенилаланилглицин)
9. К коротким пептидам, играющим очень важную роль в организме человека, относится трипептид глутатион. Он необходим для действия ряда ферментов, обладает антиоксидантным свойством, защищает мембраны эритроцитов от токсического действия различных веществ. В результате биохимического анализа было доказано, что N-концевой аминокислотой в этом пептиде является глу, а с помощью карбоксипептидазы был идентифицирован гли. Но своими уникальными свойствами пептид обладает благодаря наличию в структуре тиогруппы. Напишите первичную структуру пептида, укажите его химическое и тривиальное название.
ГЛУ – ЦИС – ГЛИ (глутамилцистеилглицин / трипептид глутатион)
10. Энкефалины – пентапептиды, в организме человека образуются в результате частичного протеолиза β-липотропина. Опиоидное действие энкефалинов и эндорфинов обусловлено строго определённой последовательностью 4 аминокислот с N-конца: тир-гли-гли-фен-. Метионин- и лейцин-энкефалины отличаются лишь С-концевой аминокислотой. Напишите первичную структуру этих энкефалинов, укажите название пептида.
ТИР – ГЛИ – ГЛИ – ФЕН – МЕТ (тирозилдиглицилфенилаланилметионин)
ТИР – ГЛИ – ГЛИ – ФЕН – ЛЕЙ (тирозилдиглицилфенилаланиллейцин)
11. Энкефалины – пентапептиды, обладают мощным обезболивающим действием, превосходящим анальгезирующий эффект морфина в сотни и тысячи раз. Опиоидное действие энкефалинов обусловле-но строго определенной последовательностью 4 аминокислот с N-конца: тир-гли-гли-фен-. С-концевой аминокислотой может быть метионин или лейцин. Недостатком этих гормонов является быстрое разрушение протеазами. У синтетически полученного аналога – даларгина пролонгированное действие обеспечивается благодаря замене стоящего во 2 положении глицина на D-аланин. Напишите первичную структуру даларгина.
ТИР – ГЛИ – Д-АЛА– ФЕН – МЕТ (тирозилглицил-д-аланилфенилаланилметионин)
12. В результате кислотного гидролиза было установлено, что пептид состоит из 3 аминокислот: гли, глу и цис. При проведении реакции Сенджера было получено динитропроизводное глутамата, а при действии карбоксипептидазы – глицин. Напишите первичную структуру пептида, укажите его химическое и тривиальное название.
ГЛИ – ГЛУ – ЦИС = ГЛУ – ЦИС – ГЛИ (ГЛУТАТИОН)
13. Широкое применение, особенно в пищевой промышленности, в качестве заменителя сахара получил искусственно синтезированный (генноинженерный синтез) дипептид, состоящий из L-изо-меров аспарагиновой кислоты и метилового эфира фенилаланина – аспартам. Аспартам в сотни раз слаще сахара, легко распадается в организме на 2 аминокислоты, абсолютно безвреден, поэтому рекомендован в качестве заменителя сахара больным диабетом. Напишите первичную структуру пептида, укажите его название.
Метиловый эфир аспартилфенилаланина
NH2 – CH – C – NH – CH – COCH3
CH2 CH2
11715756350 COOH
14. Какие биохимические механизмы лежат в основе поговорки «белены объелся»?
следовательно нарушается передача нервного импульса. Подобное действие вызывает АТРОПИН, содержащийся в растениях красавки и белены (растительный алкалоид). Связывание АХ с М-холинорецепторами вызывает сокращение гладких мышц, а атропин используется как спазмолитик. Но при передозировке атропина наблюдается двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, понижение тонуса гладких мышц радужки, бронхов, органов брюшной полости. Подобный эффект наблюдается при употреблении отваров белены.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОСТЫХ И СЛОЖНЫХ БЕЛКОВ
Название Характеристика Примеры
ПРОСТЫЕ
Альбумины Глобулярные белки, молекул масса = 40000-70000, 575 АК остатков. Изоэлектрическая точка – 4,7. Высокий отрицательный заряд при рН 8,6. Ф: транспорт в-в Белки сыворотки крови и молока
Яичный белок
Мышечный и др.
Глобулины Глобулярные белки, молекул масса = 150000 и более, растворимы только в разбавленных солевых растворах. а1 фракция содержится в крови в кмплеке с билирубином. γ – гетеогенна. Тансферрины (транспорт железа)
Церулоплазмины(транспорт меди)
Протромбины (превращение фибриногена в фибрин)
Протамины Высокие основные свойства (60-85% АРГ), хорошо растворимы в воде. ИЭТ – в щел среде. Молекулярная масса = до 5000 Сальмин (молоки сельди) – 85%
Клупеин(молоки сельди)– 70% АРГ
Гистоны Б основного характера. ЛИЗ и АРГ до 20-30%. Молекулярная масса больше нижнего предела. Ф: экспрессия генов В ядрах клеток в составе дезоксирибонуклеопротеиновПроламины Растительного происхождения, растворимы в 60-80% растворе этанола. 20-25% глутаминовой кислоты и 10-15% ПРО Оризенин (рис)
Глютенин и глиадин (пшено)
Зеин (кукуруза)
Гордеин (ячмень)
Глютелины Растительного происхождения. Глутаминовой кислоты 45% ----///-------
Протеноиды Животного происхождения. Нерастворим в воде, растворах солей, разбавленных кислотах и щелочах. Ф: опорная Коллаген
Кератин
Фиброин
СЛОЖНЫЕ
Хромопротеины 1. гемсодержащие и магний содержащие Содержат сходные с железо(магнием) порферины – небелковая часть. Нв сост из глобина (белковая) и гема (небелк) Нв и его производные
Миоглобин
Хлорофиллсодержащие белки
ферменты
2. не содержащие МеНебелковая не содержит Ме – флавинмононуклеотид и флавиндинуклеотидМеланины
ФлавопротеиныКсантинооксидаза
альдегидоксидазаНуклеопротеины Б+НК, 2 типа: ДНП (ядро), РНП (цитоплазма). Различаются по функциям , по количесвту НК 40-65% Рибосомные б
Вирус табачной мозайкиДНП,ДНК
Липопротеины Б+липид. Входят в состав клеточной мембраны и биомембраны ядра, МХ и микросом. Синтезируются в печени или слизисто кишечника. Содержат гидрофобное ядро, окруженное полярными липидами и оболочкой из белков (апобелки), до 5% углеводов. ЛП плазмы крови
Фосфопротеины Фосфорная кислота связана сложноэфирной связью с белками молекул через гидроксильные группы βАК. На 1 молекулу Б приходится 2-4 остатка фосфорной кислоты. Ф: широкий диапазон Казеиноген молока (1% кислоты)
Витамины
ВителлициныФосвитинОвальбулинИктулинГликопротеины Содержат группу гетерополисахардов (гликоконъюгантов). Хим состав: 2-0 цепи, содержащие от 2 до 10-15 мономерных остатков гексоз, пентоз и конечный углевод. (N-ацетиллактозамин, L- фруктоза, сиаловая кислота). Не содержат уроновых кислот и серной кислоты. Синтезируются в рибосомах, ЭПС – присоед сах цепи – трансформ. до биомембранВ стекловидном теле глаза
В цитоплазме
Большинство белков – гормонов, все АТ, белки плазмы крови, интерфероны.
Е - протеиды Нуклеотидная группа содержит витамины и др соед. Состоит из белковой части – апофермента и небелковой – кофермента. Апофермент – обуславливает субстратную специфичность. Кофермент – обуславливает специфичность действия (каталитический участок АЦ) ЛДГ
МАТРИЧНЫЕ СИНТЕЗЫ
Вид Ферменты Стадии Характеристика процессов
Репликация 1.Сайт-специфические - для определения точек Ори
2.Геликаза-разъединение ДНК
3.Топоизомераза-препятствует суперспирализации4.SSB белки - препятствуют сближению цепей ДНК
5.Праймаза-начало репликации
6.ДНКполимераза-строит дочернюю цепочку
7.Эндонуклеаза-удаление праймера9.ДНКлигаза-сшивание фрагментов
ИНИЦИАЦИЯ
ЭЛОНГАЦИЯ
ТЕРМИНАЦИЯ Обнаружение точек Ори, формирование репликативных вилок, формирование реплисомыУдлинение отрезков и соединение в одну цепь, движение вилок в разных направлениях. Полуконсервативный типа наследования (50% обновлений)
Репликативный комплекс достигает терминатора - распад комплекса - синтез прекращается
Транскрипция РНКполимераза - синтез мРНК, тРНК, рРНК и считывание информации ИНИЦИАЦИЯ
ЭЛОНГАЦИЯ
ТЕРМИНАЦИЯ
ПРОЦЕССИНГ
мРНК (4 вида)
тРНК (несколько десятков)
рРНК (несколько тысяч) 1. РНК полимера прикрепляется к промотору (-35 и -10 НТ расположен ТАТАбокс для узнавания)
2. Плавление ДНК, разъединение по принципу молнии, присоединение 1-2 НТ
РНК полимераза двигается по цепочке ДНК, присоединяя НТ по принципу комплементарности = удлинение цепи
Комплекс двигается к терминатору, образуется петля → конформационные изменения - РНК полимераза отсоединяется от ДНК
Сплайсинг (удаление интронов и сшивка экзонов)
У 5’ - КЭП и АГ
У 3’ - поли А область+ 50 - 250 НТ
а) КЭП-участок – выполняет защитную функцию (обеспе-чивает сохранение генетической информации);
б) АГ-область – место прикрепления к рибосоме во время биосинтеза белка.
поли-А-областью. Эта часть мРНК выполняет 2 функции:
а) защитную,
б) служит «проездным билетом» во время биосинтеза белка, так как после однократного использования от мРНК отщепляется несколько нуклеотидов из поли-А-области. Ее длина определяет кратность использования мРНК в биосинтезе белка. Если мРНК используется только 1 раз, то она не имеет поли-А-области., а ее 3'-конец завершается 1 или несколькими шпильками. Эти шпильки называются фрагментами нестабильности.
Удаление среднего фрагмента
Формирование антикодонной петли
На 3’ присоединяется ЦЦА
Преобразование минорных НТ
1 пре РНК → 3 пост РНК
Метилирование, соединение с Б и транспорт в цитоплазму.
Трансляция Аминоацилтрансфераза - присоединение АК к тРНКIF1, IF2 - образование первого малого комплекса
IF3 - образование второго малого комплекса

EF1u = IF1 + IF2 доставка к рибосоме
EF1s - обеспечивает повторное использование тРНК, замена ГДФ на ГТФ →регенерация тРНКEF2 - на подстадии транслокации (толкает рибосому)
ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫЙ ЭТАП
ИНИЦИАЦИЯ
ЭЛОНГАЦИЯ
Опознавательная
Образование пептидной связи

ТранслокацияТЕРМИНАЦИЯ
ПРОЦЕССИНГ= ФОЛДИНГ
-482601725700
Образование функционльно-активной рибосомы
аамет- тРНКiмет + ГТФ + IF1 + IF2 (1 малый комплекс) + мРНК + 30S + IF3 (2 малый комплекс) + большая субединицасоединение АК и образовавшейся цепи
Комплекс аа тРНК подходит в Ацентр, если его антикодон комплементарен кодону мРНК → образуются водородные связи и комплекс оседает, если нет → комплекс уходит из А центра.
АК или пептид из П центра переносятся в А центр при помощи пептидилтрансферазы, входящей в большую субъединицу.
Перемещение рибосомы 5’ – 3’ на один кодон → то , что было в А центре становится П центром, в А центре появляется новый смысловой кодон.
Завершение синтеза в Ацентре терминальным кодом, комплекс диссоциирует и отсоединяется от тРНК- формирование третичной структуры
- формирование N и C концов предшествующих образованию нативной структуры
- объединение олигомера из протомеров- соединение с простетической группой
- химическая модификация АК, входящих в состав Б(гидроксилирование = гидроксиПРО и 5-гидроксиЛИЗ, карбоксилирование, фосфорилирование - не связано с ген кодом)
ФЕРМЕНТЫ
77152542291015. Одним из препаратов, используемых для лечения лейкозов, является 5-F-урацил. Чем обусловлен его терапевтический эффект?
left133355-F-урацил – структурный аналог тимина, может блокировать синтез НК (в т.ч. Е тимидилатциклазу – связывается с активным центром ковалентными связями). КОНКУРЕНТНОЕ ОБРАТИМОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ.

16. Одно из самых сильных отравляющих веществ – ЗАРИН, является фторорганическим соединением, его действие аналогично действию ДИПФФ. Ингибиторами каких ферментов являются фторорганические соединения такого типа? На чём основано нервнопаралитическое действие ЗАРИНА? Напишите схему взаимодействия ЗАРИНА с ферментом.
-3810011430НЕОБРАТИМОЕ (КОВАЛЕНТНОЕ) СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ
left12065Зарин – ингибитор АХЭ(мишень), нейропаралитический яд, вызывает паралич дых мышц, тк АХ не уходит из синаптической щели
АХЭ должна Расщеплять АХ до холина и уксусной кислоты:
СH3CO-О-CH2CH2N(СH3)3 + Н2О → (СH3)3N(CH2)2ОН + СH3COОН, но из-за действия ЗАРИНА этого не происходит и АХ остается в синаптической щели
Диизопропилфторфосфат (ДИПФФ)

17. На чём основано действие инсектицидов?
Инсектициды – фторфосфаты, полностью отключают НС, провоцируют параличи, ингибируют АХЭ.

пример: хлорофос → CCl3-COOH обр. трихлоруксусная к-та) - действует на АХЭ, сильный денатуратор
18. На чём основано фармацевтическое действие аспирина?
Необратимое специфическое ингибирование
Аспирин действует на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует превращение арахидоновой к-ты в простагландины (медиаторы воспалит процесса и болев ощущений). Аспирин→ЦОГ→простагландины перестают синтезироваться→прекращается их действиет на центры терморегуляции в мозгу→прекращается озноб
+ NH2-ЛИЗ-ЦОГ → + Н3С-С=О-NH-ЛИЗ-ЦОГАспирин (ацетилсалициловая к-та) Салициловая к-та
19. Чем обусловлен антибактериальный эффект сульфаниламидных препаратов?
КОНКУРЕНТНОЕ ОБРАТИМОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ
сульфаниламиды (СА)
СА препараты являются производными парааминобензойной кислоты - которая снижает синтез фолиевой кислоты у бактерий, нарушая синтез одноуглеродных компонентов, необходимых для роста и размножнения патологических микроорганизмов. В9 (фолиевая к-та). Фолат необходим для деления клетки, явл фактором роста бактерий.
2 пути действия СА
СА → блок синтеза фолата → нет фактора роста для бактерий → тормозится рост → бактериостатическое влияние
СА → синтезируется псеводопродукт (похож на фолат) →продукт не подходит → останавливается рост
20. Почему при лечении подагры назначают аллопуринол?
Аллопуринол – аналог гипоксантина, ингибирует КСО. КСО катализирует превращение ксантина в мочевую кислоту. Повышение активность КСО приводит к отложению мочевой кислоты в капсулах суставов, что приводит к подагре.

21. На чём основано применение аспарагиназы при онкологических заболеваниях (например, при лечении лейкозов)?

Опухолевым клеткам необходим АСН для синтеза белка, но они не могут его синтезировать, поэтому берут из окружающего пространства. Аспарагиназа превращает АСН в АСП → раковым клеткам неоткуда брать аспарагин → прекращается их развитие (вплоть до полной ремиссии). Аспарагиназа расщепляет АСН, что блокирует поступление его в лейкозные клетки → их гибель
22. Какие ферменты определяют у пациента при подозрении на инфаркт миокарда?
КК и ее изоЕ, ЛДГ, и Де Ритиса1) КК – димер, состоит из 2 субъединиц M (muscle) и B (brain) → 3 изоформы: ММ, МВ, ВВ (+ см след вопрос)
2) ЛДГ (нужен для превращения ПВК→лактат). Тетрамер, M (muscle) и H (heart), отсюда 5 изоформ
ЛДГ 1 (Н4М1), ЛДГ 2(Н3М2) – сердечные, обладают большей активностью в аэробных условиях
ЛДГ 4 (М3Н2), ЛДГ 5 (М4Н1) – печеночные, обладают большей в анаэробных условиях
Обладают максимальной активностью в теч 48-72 часов. В анаэробных условиях реакция смещается в сторону лактата, в аэробных – в сторону ПВК
3) АсАт (ЩУК → АСП), АлАт (ПВК → АЛА). Максимально активна 40-50 часов (2-3 сут)
23. С какой целью у пациента с жалобами на резкую боль в груди определяют в крови количество и соотношение изоферментов КК?
При инфаркте миокарда. При патологии повышается концентрация и активность + обладают органоспецифичностью.
Самый специфичный Е – КК-МВ – достигает наивысшей активности в теч. 12-24 часов после появления болевого синдрома. КК-общая – через 18-30 часов. В норму приходят через 72 часа.
24. На рисунке изображены энзимограммы общей активности КК, КК-МВ и изоферментов ЛДГ. Укажите, какой биохимический показатель соответствует цифре на графике?
-100481397000
1 – КК-МВ самый специфичный, но не стабильный (определяется до конца первых суток)
2 – КК (общ) – т.к. общая активность всегда выше(!!!) - к концу первых суток
3 – ЛДГ - показатель держится долго, характеризует масштаб

25. У трёх из обследованных в группе малышей, бывших в контакте с воспитательницей, заболевшей инфекционным гепатитом, коэффициент Де Ритиса (АсАт/АлАт) был равен 0,6. О чём это говорит?
1, 33± 0, 42 - норма
0,6 – гепатит
0,6-0,9 – цирроз, некротические изменения
26. Для лечения длительно не заживающих ран используют мази, в состав которых входят трипсин, гиалуронидаза и другие протеолитические ферменты. На чём основано их лечебное действие?
Протеолитич Е очищают раневую пов-ть от некротизированной ткани (скопление денатурированных белков). При этом мазь наносится в т.ч. вокруг раны (предотвращение продолжение некроза), но работает только с денатурированными белками → расщепление белков межклеточного матрикса (гиалуронидаза) → начинается регенерация
27. Каков механизм действия мевакора, закора, липостата и других подобных соединений при лечении атеросклероза?
Тормозится синтез холестерола1 путь – Обратимое неконкурентное ингибирование – влияние на ключевой Е (ГМГ-КоА-редуктазу), связ с аллостерич центром
2 путь – бесконкурентное – влияют не на Е, а на МЕХАНИЗМ (препятствуют образованию фермент-субстратного комплекса)
28. Почему при дифтерии нарушен синтез белков?
Возбудитель дифтерии относится к токсичным штаммам, кот выделяют сильнодействующий экзотоксин, нарушающий синтез белка в клетках. Субстратром для этих токсинов явл факторы элонгации и РНК. Этот токсин специфичен, нарушает связывание с фактором элонгации 2 + действие АДФ-рибозилтрансферазы, которая рибозилирует EF-2 → инактивирует его → т.о. подавляет синтез белка в клетке
29. В чём сходство и различие посттрансляционных изменений при биосинтезе гемоглобина, инсулина и коллагена?
Виды посттрансляционных изменений в Б.
1. ограниченный протеолиз - фрагментация полипептидной цепи с помощью специфических протеолитических Е.
2. ковалентные модификации C и N АК (ацетилирование, амидирование, метилирование)
3. фосфарилирование остатков СЕР, ТРЕ, ТИР по гидрокисильным группам
4. гликозилирование - соединение с углеводной цепью
5. олигомеризация (для Б с четвертичной структурой)
6. взаимодействие с простетической группой
7. ковалентные межцепочечные сшивки (S - S и эфирные)
8. соединение с остатками ЖК (для липопротеинов)
Коллаген Инсулин
НвОтщепление «секреторного» пептида + + _
Олигомеризация+ (тройная спираль) + (тетра/гексамеры) + (тетрамер)
Связывание с простетической группой _ (в незрелом коллагене) + (Zn) + (Fe 2+)
Образование S - S мостиков + + -
Частичный протеолиз+ (отщепление глобулярных доменов) + (отщепление С пептида) _
Гидроксилирование + - -
Гликозилирование + - -
Образование ковалентных межцепочечных сшивок + _ _
30. Хороший результат при лечении вирусной инфекции даёт интерферон. На чём основано его действие?
Противовирусный эффект интерферона заключается в подавлении синтеза вирусной РНК и Б оболочки вируса. МЕХАНИЗМ - активация внутриклеточных Е, таких как протеинкиназы или аденилатсинтетазы. Протеинканаза разрушает фактор инициации синтеза белка с мРНК, что подавляет синтез Б.
Аденилатсинтетаза вызывает синтез в-в, разрушающих вирусную РНК.
31. При отравлении бледной поганкой до 50 % пациентов погибает. Чем обусловлена столь высокая токсичность этого гриба?
Бледная поганка (Amonita faloidas) содержит токсины (амониты и фалоиды), которые являются сильными ингибиторами РНК полимеразы, отвечающей за синтез дочерней цепочки → не происходит репликации ДНК → клетка не делится
32. В клетке имеется несколько десятков тРНК и несколько десятков тысяч разных мРНК. Чем обусловлено такое различие в количестве молекул этих РНК?
мРНК является копией гена, а генов в организме ≈ 30 000.
Вариаций тРНК столько, сколько и кодонов (61 шт). В АК всего несколько кодонов.
БИОЭНЕРГЕИКА
Царь Митридат (Крымское царство) систематически принимал небольшие дозы ядов, чтобы избежать острого отравления. На чём основан «эффект Митридата»?
Эффект основан на индуцируемом свойстве и действии в-в. Царь понемногу принимал цианистый калий, и его организм адаптировался к яду. Действие цит Р450 - в норме его мало, он участвует в обезвреживании ядовитых в-в → яд, поступал в организм и уничтожался цитохромом. Сначала понемногу, а затем в более больших количествах.

В суспензию митохондрий добавили малат и АДФ. Как будут изменяться концентрации этих веществ при инкубации? Какие продукты из них образуются, какие ферменты катализируют эти реакции?
СООН СООНН - С - ОН __МДГ _____ С = О
СН2 НАД+ → НАД∙Н+Н → ДЦ (3АТФ) СН2
СООН МАЛАТ СООН ЩУК
При инкубации АДФ → АТФ и [малата] ↓
В суспензию митохондрий добавили малат, АДФ и динитрофенол. Как будет изменяться концентрация веществ при инкубации? Каков коэффициент P/O, изменится ли температура в среде?
Динитрофенол является ингибитором разобщающего действия → АТФ образовываться не будет → [малата]↓, а температура ↑
Почему для янтарной кислоты коэффициент P/O равен 2?
В данном случае цепь укорочена, а в укороченной цепи образуется 2 молекулы АТФ → Р/О = 2
Увеличение концентраций каких веществ в митохондриях ускорит реакции ОПК: а) пируват; б) НАД·Н+Н+; в) АДФ; г)Ca2+; д) цитрат?
А) ↑[ПВК] - ускоряет реакции ОПК. Окислительное декарбоксилирование ПВК - один из химических процессов, обеспечивающих доставку S, чье достаточное количество является одним из факторов, влияющих на скорость БО и ОФ.
Б) ↑[ НАД∙Н+Н] - замедляет реакции ОПК. Снижается необходимость в НАД+ , входящего в ДЦ → ОПК снижается
В) ↑[АДФ] - ускоряет ОПК. Чем выше [АДФ], тем больше образуется АТФ
Г) ↑[Са] - ускоряет ОПК. Са всегда ускоряет реакции
Д) ↑[цитрата] - ускоряет ОПК. → скорость ЦТК ↓
↑[ЩУК] - скорость ЦТК ↑
Увеличение концентрации каких веществ в митохондриях снизит потребление О2: а) НАД+; б) НАД·Н+Н+; в) Ca2+; г) пируват; д) АТФ?
А) ↑[ПВК] - увеличивает потребление О2. ПВК поставляет НАД∙Н+Н → выработка О2 усиливается
Б) ↑[ НАД+] - снижает потребление О2
В) ↑[ НАД∙Н+Н] - увеличение потребление О2. Г) ↑[Са] - увеличивает потребление О2 всегда.
Д) ↑[АТФ] - снижает потребление О2.
А) ДОПОЛНИТЕЛЬНО!!!! Скорость цикла трикарбоновых кислот
↑[ НАД∙Н+Н] - скорость ЦТК↓
↑[ НАД+] - скорость ЦТК ↑
↑[ АТФ] - скорость ЦТК ↓
↑[ АДФ] - скорость ЦТК ↑
↑[ цитрат] - скорость ЦТК ↓
↑[ Са] - скорость ЦТК ↑
↓[ Са] - скорость ЦТК ↓
Б) ДОПОЛНИТЕЛЬНО!!!! Скорость ПДК
↑[ АДФ] - ПДК ↑
↑[АТФ] - ПДК ↓
↑[ НАД∙Н+Н] - ПДК ↓
↑[ НАД+] - ПДК ↑
↑[ Са] - ПДК ↑
↑[ Ацетил КоА] - ПДК ↓ = ЦТК ↑
↑[ ПВК] - ПДК ↑ = ЦТК ↑

В) ДОПОЛНИТЕЛЬНО!!!! Скорость ДЦ
ЦТК ↑ - ДЦ ↑[ АТФАДФ ] ↑ - ДЦ ↓ = дыхательный контроль
[ НАДН+ННАД+ ] ↑ - ДЦ ↑

Почему становится жарко человеку, занимающемуся усиленной физической работой?
40 - 60% энергии идет на синтез АТФ. При усиленной физнагрузке ускоряется процесс клеточного окисления → много энергии, т.к. энергия не полностью уходит на образование АТФ, остальная уходит на повышение температуры тела.
ОБМЕН УГЛЕВОДОВ
Как отличается обмен углеводов у 2 студентов, возвратившихся домой, если один поужинал и читает, а другой отказался от ужина и пробежался в течение 20 мин?
У первого студента идет синтез и запасание гликогена (синтез идет в абсорбтивный период + нет физ нагрузки = нет затрат гликогена)
У второго студента при длительном голодании содержание гликогена в печени снижается до 0 + расход гликогена в мышцах + распад в постабсорбтивный период.
С чем связано возникновение боли в мышцах после выполнения тяжёлой физической работы и почему она через некоторое время исчезает?
При физической нагрузке гликоген распадается → глюкоза - извлекается из-за нехватки в мышцах энергии → накапливается лактат (лактоацидоз). 034163000
Для чего и как определяют толерантность к глюкозе?
Проба проводится для выявления сахарного диабета и скрытых нарушений обмена углеводов. Принцип: измерение содержания глюкозы 2 раза - до нагрузки и через 2 часа. Нагрузка с глюкозой: 75г безводной глюкозы растворить в 250-300 мл воды и выпить в течение 3 -5 минут на голодный желудок. Для детей 1,75г на кг массы тела. Тесту предшествует ночное голодание в течение 8 часов (не более 14ч). Воду пить можно, последний прием пищи должен содержать 30-50г углеводов.
Чем вызвана и как проявляется непереносимость молока?
- физиологическая лактазная недостаточность (врожденная и приобретенная)
На процесс переваривания молока влияет Е - лактаза. Она расщепляет β1,4 связи между галактозой и глюкозой.
При снижении активности лактазы - нарушается расщепление лактозы. Проявляется через 1-2 часа = дискомфорт после употребления молока, понос, рвота.
Почему возникает галактоземия?
left13970Галактоза в общий кровоток не поступает, а сразу в печень, т.к. очень токсична, и там обезвреживается. Восстанавливается в дульцид (галактиол), обладающий высоким осматическим давлением = задеживает воду. Накапливаясь в нервной ткани и глазах может привести к отеку головного мозга и катаракте.
45. В сперматозоидах одним из энергетических субстратов является фруктоза. Напишите основные реакции включения фруктозы в общие метаболические процессы.

46. Почему при остром алкогольном отравлении наблюдается гипогликемия?
Этанол поступает в печень, там окисляется, восстанавливается почти весь НАД до НАДНН+. Высокая концентрация НАДНН=> равновесие реакции "лактат-ПВК" склоняется в сторону лактата, что подавляет глюконеогенез=> нарушается синтез глюкозы=> гипогликемия
СН3-СН2-ОН (алкогольДГ/ НАД→НАДН∙Н+) СН3-С//О\Н (ацетальДГ/ НАД→НАДН∙Н+) СН3-СООН
47. Почему при отравлении небольшими дозами метанола для облегчения состояния пострадавшему дают этиловый спирт?
Чтобы создать конкуренцию между метанолом и этанолом для переключения алкоголь-ДГ. АДГ может восстановить метанол до формальдегида, который крайне токсичен или этанол до уксусного альдегида, а затем до уксусной кислоты, что менее безвредно.
Токсическое действие испытывает нервная система, особенно зрительный нерв и дыхательный центр в головном мозгу.
48. Больному с диагнозом «сахарный диабет» был назначен инсулин. Первая инъекция гормона вызвала слабость, холодный пот, мышечную дрожь и затем потерю сознания. Объясните биохимический механизм этого состояния.
В данном случае была неверно рассчитана доза инсулина. До инъекции=не очень высокий уровень инсулина, после инъекции неверно рассчитанной дозой в крови падает уровень глюкозы=>отключение мозга, гипогликемическое состояние, кома
Может быть причина в препарате: при плохой очистке свиного инсулина он определяется иммунной системой, как антиген, отвечает иммунная система
49. Коэффициент Покровского у пациента превысил 80%. О чём это говорит?
Коэффициент Покровского - отношение разности максимального и исходного уровня глюкозы в крови к исходному.
У здорового человека примерно 50 % (max 75%), увеличение = патология углеводного обмена
ОБМЕН ЛИПИДОВ
Какие различия в обмене холестерола у вегетарианцев и людей, в рационе которых много мяса, яиц и молока?
Общий фонд холестерола = экзо + эндо.
ГМГ коА редуктаза ингибирует синтез хлестерола по аллостерическому типу.
Сколько высокоэргических связей необходимо для биосинтеза 1 молекулы дипальмитилфосфатидилэтаноламина из пальмитиновой кислоты, глюкозы и серина?
left176511Ответ: 6 АТФ
1) На R (пальмитоил) = 2 АТФ (активация с образованием Ацетил-КоА).
2) На образование глицеральдегид 3 -фт-а и диоксиацетон- фт-а из глюкозы=2 АТФ (первый этап гликолиза).
3) При взаимоповреждении ФТС и ФТЭА (декарбоксилированием)
На сколько будет отличаться выход АТФ при окислении олеиновой кислоты по сравнению со стеариновой?
При окислении олеиновой кислоты нет 1 этапа Бета-окисления (на 2 электрона меньше, так как имеется двойная связь)=> передается на ФАД (ДЦ) . на 2 электрона = АТФ
Почему при заболеваниях, сопровождающихся жировой инфильтрацией печени, в качестве лекарственного препарата назначают метионин?
left1143000У здоровых клеток основной компонент биомембраны = фосфатидилхолин (фосфолипиды). При жировой инфильтрации нарушение: образование ТАГ из ФЛ. В печени есть фермент специфическая метилтрансфераза , осуществляющая переход фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин с использованием в качестве донора метильных групп SAM. Чтобы стимулировать образование фосфолипидов, необходим метионин=> активация=> СН3+ ФЭА=> фосфатидилхолинЧеловек получил 250 г углеводов за один приём пищи и в течение 2 часов не совершал физической работы. Какой процесс (синтез или распад жирных кислот) будет активизироваться в жировой ткани через 1,5-2 часа после еды? Какой гормон стимулирует этот процесс? Изобразите схему метаболического пути превращения глюкозы.
В печени инсулин стимулирует синтазу ЖК. В итоге: биосинтез ЖК. +Подавление ЦТК (переводит с распада глюкозы на синтез жиров)

ОБМЕН ПРОСТЫХ БЕЛКОВ И АМИНОКИСЛОТ
Содержание аммиака в крови при токсикозах беременности может возрастать в 10-15 раз. На чём основано применение глутаминовой кислоты в таких случаях?
Аммиак – продукт обмена белков в организме. Увелечение кол-ва аммиака – в результате повышенного метаболизма у беременных. Глуматамат участвует в обезвреживании аммиака путем образования глутаминаleft33616634182053214220В печени происходит метаболизм глютаминовой кислоты, меченной по второму атому углерода (14С) и атому азота (15N). Обнаружатся ли метки и в каком положении в мочевине, сукцинате, цитруллине, орнитине и аспартате?
57. Кошкам, голодавшим в течение 12 часов, дали смесь аминокислот, содержащую все аминокислоты, за исключением аргинина. Через 2 часа содержание аммиака в крови возросло до 140 мкг/л и появились клинические симптомы гипераммониемии (кома, судороги). В контрольной группе животных, получавших полную смесь аминокислот, симптомов не наблюдалось. Почему отсутствие аргинина привело к гипераммониемии? Напишите уравнение реакции, скорость которой снижается в отсутствие аргинина. Можно ли аргинин заменить орнитином?
Организм перестраивается на глюконеогенез. ПВК – (периаминирование)-Аланин (а/к распадается). В результате выделяется аммиак => активируется реакция глутамата. В итоге :усиленная продукция аммиака, истощение депо аргинина. Без аргинина тормозится биосинтез мочевины (аргиназа регулирует этот процесс). Орнитином заменить нельзя – подавляет синтез аргиназы
58. Как можно определить, не являются ли супруги носителями гена фенилкетонурии?
Фенилкетонурия - наследственное заболевание, связанное с недостаточностью фермента, который в норме превращает фенилаланин в тирозин(фенилаланингидроксилазы). В рез-те ФЕН превращается в фениллактат и фениацетилглутамин. Дефектный ген, ответственный за фенилкетонурию, можно обнаружить у фенотипически нормальных гетерозиготных носителей с помощью теста толерантности к фениаланину. Для этого дают натощак 10 г фенилаланина в виде раствора, затем через часовые интервалы берут пробы крови, в которых определяют содержание тирозина. В норме концентрация тирозина в крови после такой нагрузки значительно выше, чем у гетерозиготных носителей гена фенилкетонурии.
59. Какой метаболический процесс нарушен, если в крови повышается содержание аммиака и пиримидиновых азотистых оснований?
При гипераммониемиях 1 и 2 типов вследствие дефекта орнитинкарбамоилтрансферазы происходит накопление карбамоилфосфата в МХ и выход его в цитозоль (нарушается процесс синтеза цитруллина).
Это вызывает увеличение скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (из-за активации карбамоилфосфатсинтетазы 2) → накопление оротата, уридина, урацила и выведение их с мочой.
60. Почему при гипераммониемии I и II типа развивается оротацидурия?
Оротацидурия — наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью Е, катализирующих превращение оротовой кислоты в цитидиловуюю Характеризуется тяжелой мегалобластической анемией и отложением в тканях кристаллов оротовой кислоты.
см. задачу 59 + При образовании метаболитов происходит их задержка и отложение в организме.
61. Почему при болезни Гирке у пациентов в 50% случаев развивается подагра?
Болезнь Гирке — гликогеноз (гликогеновая болезнь), вызванная недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы. Невозможно превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу → накопление гликогена в печени и почках.
При болезни Гирке часто отмечают повышение уровня мочевой кислоты в крови → вероятность развития подагры с возрастом.
Увеличивается уровень мочевой кислоты в крови. Равновесие смещается в сторону ПФЦ и синтеза НТ.
62. Пациентам, страдающим эпилепсией, нередко назначают глутамат. Для чего?
-2540011123700Эпилепсия —хронических неврологических заболеваний человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов HYPERLINK "https://ru.wikipedia.org/wiki/%DD%EF%E8%EB%E5%EF%F1%E8%FF" \l "cite_note-PMID8330566-1".
Чтобы прекратить приступ, нужно затормозить, ингибировать импульсы. Для этого существует ГАМК — важнейший тормозный нейромедиатор ЦНС, а он в свою очередь синтезируется из глутамата под действием глутаматдекарбоксилазы.
МАТРИЧНЫЕ СИНТЕЗЫ. СИСТЕМА РЕПАРАЦИИ
63. В результате действия активного химического соединения оказались отщеплёнными азотистые основания от обоих нуклеотидов пары Г…Ц ДНК. Могут ли репарирующие системы исправить такое повреждение?
Не может, так как все протекает по комплиментарности.
Нерепарируемая программа → апоптоз.
left4165600064. Напишите схему репликативной вилки, укажите: 3’- и 5’-концы матричных цепей ДНК; 3’- и 5’-концы вновь синтезируемых фрагментов; лидирующую и отстающую цепи.
БИОХИМИЯ КРОВИ
65. Известен наследственный дефект, связанный с мутацией гена, ответственного за синтез альбумина, что приводит к почти полному отсутствию этого белка в плазме крови. Какие функции утрачиваются в результате анальбуминемии?
Анальбуминемия - наследственная болезнь, обусловленная дефектом биосинтеза альбуминов и характеризующаяся снижением их концентрации в крови до следовых количеств; проявляется утомляемостью, слабостью, периодически отеками стоп; наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
При альбуминемии нарушаются:
- отеки
давление межклеточной хжизкости (снижение онкотического давления крови и, как следствие, выпотевание жидкости в межклеточные пространства)
ионный транспорт
транспорт билирубина, витамина D3, Са66. У новорожденного содержание билирубина в крови повышено (за счёт непрямого билирубина), кал интенсивно окрашен (за счёт повышения количества стеркобилина). В моче билирубин не обнаруживается. О каком заболевании идёт речь? Напишите схему образования прямого билирубина.
left952500Речь идет о надпеченочной (гемолитической) желтухе.
Причиной является токсическое поражение клеток печени → блокировка процесса превращения непрямого билирубина в прямой. Может возникнуть под действием лекарств или заболеваний, приводящих к гемолизу эритроцитов.
Концентрация непрямого билирубина значительно выше способности печени превращать его в прямой.
Либо это может быть физиологическая желтуха новорожденных (разновидность печеночной желтухи), когда активность фермента недостаточна для превращения непрямого билирубина. Через 7-10 суток исчезает.
67. Воспалительные заболевания почек сопровождаются альбуминурией и снижением концентрации альбумина в крови (гипоальбуминемия) до 1 г/л. При этом у больных наблюдаются выраженные отёки. Объясните, почему нефрозы сопровождаются выраженными отёками?
Нефрозы — патология почек, как правило, первично невоспалительного гене-за. Они характеризуются диффузной деструкцией паренхимы почек.
Инициальный патогенетический фактор отёка — онкотический.
Причины развития отёка при нефрозе:
повышение проницаемости мембран почечных клубочков для белка. При этом кровь теряет не только альбумины, но также и глобулины, трансферрин, гаптоглобин, церулоплазмин и другие белки.
нарушение реабсорбции белков в канальцах почек. В результате указанных расстройств в крови существенно уменьшается содержание белка.
Звенья патогенеза почечных отеков (думаю, вся схема не нужна, можно только эти звенья):
Потеря организмом белка с мочой (протеинурия).
Снижение концентрации белка в плазме крови (гипопротеинемия).
Уменьшение эффективной онкотической всасывающей силы.
Увеличение фильтрации воды в микрососудах и накопление её избытка в межклеточном пространстве и полостях тела (отёк).
Сдавление лимфатических сосудов отёчной тканью с развитием механической лимфатической недостаточности и нарастанием степени отёка тканей.
68. Почему при отравлении «печёночными» ядами, циррозе и резекции печени снижается содержание фибриногена в крови?
Фибриноген - это белок острой фазы воспаления (острофазовый белок), концентрация фибриногена увеличивается при воспалительных процессах, инфекционных заболеваниях. Этот белок синтезируется печенью и распространяется по всему организму.
Т. к. он синтезируется в печени, то при любом ее повреждении, заболевании и уменьшении будут угнетаться ее функции, а значит, снижаться и синтез фибриногена → снижение его уровня в крови.
Например, печеночные яды блокируют синтез белка на этапах трансляции и транскрипции. К таким ядам можно отнести токсин бледной поганки - альфа-аманитин.

Приложенные файлы

  • docx 19079088
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 3

Добавить комментарий